Fyrstu gögn úr 3. stigs rannsóknum á HOPE-B erfðameðferð: Virkni og öryggi Etranacogen Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX afbrigði; AMT-061) hjá fullorðnum með alvarlega eða miðlungs alvarlega blóðþurrð B meðhöndlaða óháð núverandi andstæðingur-kapsíð hlutleysingu
Hápunktar frá 62. ársfundi og sýningu ASH

Fyrstu gögn úr 3. stigs rannsóknum á HOPE-B erfðameðferð: Virkni og öryggi Etranacogen Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX afbrigði; AMT-061) hjá fullorðnum með alvarlega eða miðlungs alvarlega blóðþurrð B meðhöndlaða óháð fyrirliggjandi hlutleysishlutleysingu Mótefni

Steven W. Pipe, læknir1, Michael Recht, læknir, doktor2, Nigel S. Key, læknir3, Frank WG Leebeek, læknir, doktor4, Giancarlo Castaman, læknir5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, læknir, doktor10, Michiel Coppens, læknir11, Niamh O'Connell, læknir, doktor12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, læknir14, Karina Meijer, læknir, doktor15, Annette von Drygalski, læknir, PharmD16, Guy Young, læknir17, Cedric Hermans, læknir, MRCP, doktor18, Jan Astermark, læknir, doktor19,20, Robert Klamroth, læknir, doktor21, Richard S. Lemons, læknir22, Nathan Visweshwar, læknir23, Shelley Crary, læknir, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, læknir27, Esteban Gomez, læknir28, Rebecca Kruse-Jarres, læknir29, Adam Kotowski, læknir30, Doris Quon, læknir, doktor31, Michael Wang, læknir32, Allison P. Wheeler, læknir33, Eileen K Sawyer, doktor34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, læknir37, Robert Gut, læknir, doktor36 og Wolfgang A. Miesbach, læknir, doktor38

1Háskólinn í Michigan, Ann Arbor, MI

2Oregon Health & Science University, Portland, OR

3Háskóli Norður-Karólínu, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, háskólalæknamiðstöð Rotterdam, Rotterdam, Hollandi

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Flórens, Ítalíu

6Oregon Health & Science University, Portland

7Vrije Universiteit læknamiðstöðin, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Niðurlönd

9Van Creveldkliniek, læknamiðstöð háskólans í Utrecht, Utrecht, Hollandi

10Æðalækningadeild og blæðingarstöð og dreyrasýkingarmiðstöð, háskólasjúkrahús Leuven, Leuven, Belgíu

11Læknamiðstöðvar háskólans í Amsterdam, Háskólanum í Amsterdam, Amsterdam, Hollandi

12National Coagulation Center, St James Hospital, Dublin, Írlandi

13Royal London Haemophilia Centre, Barts og London School of Medicine and Dentistry, London, Bretlandi

14Rigshospitalet, Kaupmannahöfn, Danmörku

15Háskólalæknamiðstöð Groningen, Groningen, Niðurlönd

16Háskólinn í Kaliforníu San Diego, La Jolla, CA

17Háskólinn í Suður-Kaliforníu Keck School of Medicine, Barnaspítala Los Angeles, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Brussel, Belgíu

19Deild þýðingalækninga - klínísk storknun, Lund háskóli, Malmö, Svíþjóð

20Skane háskólasjúkrahús, Malmö, Svíþjóð

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlín, Þýskalandi

22Háskólinn í Utah, Salt Lake City, UT

23Háskóli Suður-Flórída, Tampa, FL

24Háskólinn í Arkansas fyrir læknavísindi, Little Rock, AR

25Háskólasjúkrahús Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Bretlandi

26Cambridge University – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Bretlandi

27Heilbrigðisvísindamiðstöð Texas háskóla í Houston, Houston, TX

28Barnaspítala Phoenix, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Blóðþynningarmiðstöð í Vestur-New York, New York

31Bæklunarsjúkrahús í Los Angeles, meðferðarstofnun með hjálpartæki á blóðþynningu, Los Angeles, CA

32Anschutz Medical Campus, háskóli í Colorado, læknadeild, hemophilia and thrombosis Center, Aurora, CO

33Vanderbilt háskólalækningamiðstöð, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Háskólasjúkrahús Frankfurt, Frankfurt, Þýskalandi

Lykilgagnapunktar

Mynd

Klínísk rannsókn HOPE-B 3. stigs fyrir AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) var hönnuð sem opin rannsókn á einum handlegg. Stakur skammtur af AAV5-Padua hFIX var gefinn inn hjá 54 þátttakendum í 2x10 skammti13 gc / kg. Aðalendapunktar voru FIX virkni 26 og 52 vikum eftir innrennsli og ABR eftir 52 vikur miðað við innleiðingu. Lengd eftirfylgni er áætluð í 5 ár. Núverandi hlutleysandi mótefni gegn AAV5 var ekki útilokunarviðmið.

Mynd

Þessi mynd sýnir meðal- og miðgildi FIX virkni allra þátttakenda í allt að 26 vikur eftir skömmtun (N = 54) og hjá þátttakendum með eftirfylgni lengra en 26 vikur (allt að 72 vikur). Tjáningin var öflug 3 vikum eftir skömmtun og mældist að meðaltali 37.2% í viku 26. Fjöldi þátttakenda hefur athuganir langt umfram 6 mánaða lokaprósentu án vísbendinga um að FIX virkni hafi minnkað í eftirfylgnitímabilinu .

Mynd

Í þessari töflu eru bornar saman blæðingar hjá öllum þátttakendum fyrstu 6 mánuðina eftir innrennsli og 6 mánaða aðdraganda tímabilinu. Heildar blæðingum fækkaði um 83% og meðhöndluðum blæðingum fækkaði um 91%. Sjúklingum með 0 blæðingar fjölgaði úr 30% á aðlögunartímabilinu í 72% á 6 mánaða tímabili eftir skömmtun.

Tengt innihald