Tíðni, staðsetning og eðli AAV vektorinnsetninga eftir langtíma eftirfylgni með FVIII Transgene afhendingu í dreyrasýki A hundalíkan
Hápunktar frá sýndarþingi ISTH 2020

Tíðni, staðsetning og eðli AAV vektorinnsetninga eftir langtíma eftirfylgni með FVIII Transgene afhendingu í dreyrasýki A hundalíkan

Paul Batty1, Sylvia Fong2, Matteo Franco3, Irene Gil-Farina3, Aomei Mo1, Lorianne Harpell1, Christine Hough1, David Hurlbut1, Abbey Pender1, Sofia Sardo Infirri1, Andrew Winterborn4, Manfred Schmidt3 og David Lillicrap1

1Meinafræðideild og sameindalækningar, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, Bandaríkjunum.

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Þýskalandi.

3Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Lykilgagnapunktar

Taflan til vinstri sýnir skammta, kapsid sermisgerð, FVIII gildi og fjölda samþættingarsvæða (IS) fyrir 8 hundana sem voru í rannsókninni. Tíu árum eftir innrennsli voru FVIII gildi í 2 af 8 dýrum <1% og voru á bilinu 2.9% til 8.6% hjá hinum 6 dýrum. Samþættingarstaðir voru greindir með 2 aðferðum (raðgreining á miðun, TES og línuleg mögnunartengd PCR, LAM-PCR). Grafið til hægri sýnir hlutfallslega dreifingu IS fyrir hvert dýr.

Erfðamengi DNA frá 2 lifrarstöðum fyrir hvert dýr var greint til að sameina vektor genamengi. Sameiningarform (vektor-erfðamengi) voru 4.6% og þáttarform (vektor-vektor) voru 95.4% af talningunni. Þessar niðurstöður benda til þess að tjáningarvektorar héldu aðallega episómalform 10+ árum eftir innrennsli.

Þessi tafla sýnir 10 algengustu sameiningarsíðurnar (litning, stærð, gen og staðsetning) byggð á TES aðferðinni. Byggt á báðum raðgreiningaraðferðum fundust algengustu samþættingarstaðirnir nálægt KCNIP2, CLIC2, ABCB1 og F8 gen.

Tengt innihald