Ráðstefnugreining: Tíðni, staðsetning og eðli AAV-vektorinnsetningar eftir langtíma eftirfylgni með FVIII transgen afhendingu í blóðþurrð Hundalíkan

Hápunktar frá sýndarþingi ISTH 2020

Tíðni, staðsetning og eðli AAV vektorinnsetninga eftir langtíma eftirfylgni með FVIII Transgene afhendingu í dreyrasýki A hundalíkan

Paul Batty¹, Sylvia Fong², Matteo Franco³, Irene Gil-Farina³, Aomei Mo¹, Lorianne Harpell¹, Christine Hough¹, David Hurlbut¹, Abbey Pender¹, Sofia Sardo Infirri¹, Andrew Winterborn⁴, Manfred Schmidt³ og David Lillicrap¹

¹Meinafræðideild og sameindalækningar, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

²BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, Bandaríkjunum.

³GeneWerk GmbH, Heidelberg, Þýskalandi.

³Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Lykilgagnapunktar

Taflan til vinstri sýnir skammta, kapsid sermisgerð, FVIII gildi og fjölda samþættingarsvæða (IS) fyrir 8 hundana sem voru í rannsókninni. Tíu árum eftir innrennsli voru FVIII gildi í 2 af 8 dýrum <1% og voru á bilinu 2.9% til 8.6% hjá hinum 6 dýrum. Samþættingarstaðir voru greindir með 2 aðferðum (raðgreining á miðun, TES og línuleg mögnunartengd PCR, LAM-PCR). Grafið til hægri sýnir hlutfallslega dreifingu IS fyrir hvert dýr.

+

Erfðamengi DNA frá 2 lifrarstöðum fyrir hvert dýr var greint til að sameina vektor genamengi. Sameiningarform (vektor-erfðamengi) voru 4.6% og þáttarform (vektor-vektor) voru 95.4% af talningunni. Þessar niðurstöður benda til þess að tjáningarvektorar héldu aðallega episómalform 10+ árum eftir innrennsli.

+

Þessi tafla sýnir 10 algengustu sameiningarsíðurnar (litning, stærð, gen og staðsetning) byggð á TES aðferðinni. Byggt á báðum raðgreiningaraðferðum fundust algengustu samþættingarstaðirnir nálægt KCNIP2, CLIC2, ABCB1 og F8 gen.