Eftirfylgni með nýrri Adeno-Associated Virus (AAV) erfðameðferð (FLT180a) Að ná eðlilegum FIX virkni stigum hjá sjúklingum með alvarlega hemophilia B (HB) (B-AMAZE rannsókn)
Hápunktar frá 14. ársþingi EAHAD

Eftirfylgni með nýrri Adeno-Associated Virus (AAV) erfðameðferð (FLT180a) Að ná eðlilegum FIX virkni stigum hjá alvarlegum blóðþynningar B (HB) sjúklingum
(B-AMAZE rannsókn)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate talar,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy dreyrasýki og segamiðstöð, Royal Free sjúkrahúsið, London, Bretlandi

2University College London, London, Bretlandi

3Haemophilia Center í Oxford, Oxford, Bretlandi

4Háskólinn í Sheffield, Sheffield, Bretlandi

5Kent og Canterbury sjúkrahúsið, Canterbury, Bretlandi

6Háskólasjúkrahús Southampton, Southampton, Bretlandi

7Alhliða umönnunarmiðstöð Newcastle fyrir dreyrasýki, Newcastle, Bretlandi

8St Thomas 'og Guy's Hospital, London, Bretlandi

9St Jude barna rannsóknir, Memphis, TN, Bandaríkjunum

10Freeline, Stevenage, Bretlandi

Lykilgagnapunktar

Study Design

aÁður tilkynnt um 4.5e11vg / kg; bÁður tilkynnt um 1.5e12vg / kg;
cÁður tilkynnt um 7.5e11vg / kg; dÁður tilkynnt um 9.75e11vg / kg 

Til að meta öryggi og verkun FLT180a var notuð aðlögunarskammtaáætlun og byrjaði með 2 sjúklingum í lægsta skammtinum 3.8 x 1011 vg / kg og stilla síðari skammta til að hámarka tjáningu FIX en lágmarka hættu á segamyndun. Skammtur fyrir síðasta árgang, árgang 4, var 8.32 x 1011 vg / kg. Ónæmisbælingaraðgerðir þróuðust við rannsóknina og leiddu til fyrirbyggjandi ónæmisbælingaráætlunar sem innihélt takrólímus í árgangi 4.

FIX virkni

FIX virkni byggð á eins þreps prófi fyrir 4 einstaklingana í árgangi 4 fyrstu 6 mánuðina eftir meðferð með AAVS3 vektorinu og FIX-Padua transgeninu. Hámarks FIX virkni var 150-250% og kom fram á milli 50 og 140 daga eftir innrennsli. Hjá 3 af 4 einstaklingum hafa FIX stig haldist yfir 100%.

Tengt innihald