Virkni og öryggi Etranacogene Dezaparvovec hjá fullorðnum með alvarlega eða í meðallagi alvarlega blóðþurrð B: Fyrstu gögn úr 3. stigs rannsókn á Hope-B erfðameðferð

Hápunktar frá 14. ársþingi EAHAD

Virkni og öryggi Etranacogene Dezaparvovec hjá fullorðnum með alvarlega eða í meðallagi alvarlega blóðþurrð B: Fyrstu gögn úr 3. stigs rannsókn á Hope-B erfðameðferð

Steven W Pipe, læknir¹, Michael Recht, læknir, doktor², Nigel S lykill, MBChB³, Frank WG Leebeek, læknir⁴, Giancarlo Castaman, læknir⁵, Susan U Lattimore, RN⁶, Paul van der Valk, læknir⁶, Kathelijne Peerlinck, læknir, doktor⁷, Michiel Coppens, læknir, doktor⁸, Niamh O'Connell, MB doktor⁹, K. John Pasi, MBChB, doktor¹⁰, Peter Kampmann, læknir¹¹, Karina Meijer, læknir, doktor.¹², Annette von Drygalski, læknir, PharmD¹³, Guy Young, læknir¹⁴, Cedric Hermans, læknir¹⁵, Jan Astermark, læknir, doktor¹⁶, Robert Klamroth, læknir, doktor¹⁷, Richard S Lemons, læknir, doktor¹⁸, Nathan Visweshwar, læknir¹⁹, Shelley Crary, læknir²⁰, Rashid Kazmi, MBBS²¹, Emily Symington, MBChB²², Miguel A Escobar, læknir²³, Esteban Gomez, læknir²⁴, Rebecca Kruse-Jarres, læknir, MPH²⁵, Adam Kotowski, læknir²⁶, Doris Quon, læknir, doktor²⁷, Michael Wang, læknir²⁸, Allison P Wheeler, læknir²⁹, Eileen K Sawyer, doktor³⁰, Stephanie Verweij³⁰, Valerie Colletta, MSc³⁰, Naghmana Bajwa, læknir, Robert Gut, læknir, PD³⁰, Wolfgang Miesbach, læknir, doktor³¹

¹Háskólinn í Michigan, Ann Arbor, MI, Bandaríkjunum

²Oregon Health & Science University, Portland, OR, Bandaríkjunum

³Háskóli Norður-Karólínu, Chapel Hill, NC, Bandaríkjunum

⁴Erasmus MC, læknamiðstöð háskólans, Rotterdam, Hollandi

⁵Miðstöð fyrir blæðingartruflanir og storknun, Careggi háskólasjúkrahús, Flórens, Ítalía

⁶Universitair Medisch Centrum Utrecht, Hollandi

⁷Æðalækningadeild og blæðingarstöð og dreyrasýkingarmiðstöð, háskólasjúkrahús Leuven, Leuven, Belgíu

⁸Æðalækningadeild Amsterdam, hjarta- og æðafræði, læknamiðstöðvar háskólans í Amsterdam, háskólanum í Amsterdam, Amsterdam, Hollandi

⁹National Coagulation Center, St James's Hospital, Dublin, Írlandi

¹⁰Royal London Haemophilia Centre, Barts og London School of Medicine and Dentistry, London, Bretlandi

¹¹Rigshospitalet, Kaupmannahöfn, Danmörku

¹²Háskólalæknamiðstöð Groningen, Groningen, Niðurlönd

¹³Háskólinn í Kaliforníu San Diego, La Jolla, CA, Bandaríkjunum

¹⁴Barnaspítala Los Angeles, læknaháskólanum í Suður-Kaliforníu, Los Angeles, CA, Bandaríkjunum

¹⁵Cliniques Universitaires Saint ‐ Luc, Université Catholique de Louvain, Brussel, Belgíu

¹⁶Háskólasjúkrahúsið á Skáni, Malmö

¹⁷Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlín, Þýskalandi

¹⁸Háskólinn í Utah, Salt Lake City, UT, Bandaríkjunum

¹⁹Háskóli Suður-Flórída, Tampa, FL, Bandaríkjunum

²⁰Háskólinn í Arkansas fyrir læknavísindi, AR, Bandaríkjunum

²¹Háskólasjúkrahúsið Southampton NHS Foundation Trust; Southampton, Bretlandi

²²Cambridge háskóli - Addenbrooke sjúkrahúsið, Cambridge, Bretlandi

²³Heilbrigðisvísindamiðstöð Texas háskóla í Houston, Houston, TX, Bandaríkjunum

²⁴Phoenix-barnaspítalinn, Phoenix USA

²⁵Bloodworks Northwest, Seattle, WA

²⁶WNY BloodCare, NY, Bandaríkjunum

²⁷Orthopedic Hospital, bæklunarmeðferðarmiðstöð fyrir blóðþynningu, Los Angeles, CA, Bandaríkjunum

²⁸Háskólinn í háþrýstingi við blóðþynningu og segamyndun, Anschutz Medical Campus, Aurora, CO

²⁹Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, Bandaríkjunum

³⁰uniQure BV, Amsterdam, Hollandi / uniQure Inc. Lexington, MA, Bandaríkjunum

³¹Háskólasjúkrahús Frankfurt, Frankfurt, Þýskalandi

Lykilgagnapunktar

FIX tjáning
Engin fylgni við AAV5 hlutleysandi mótefni

Þessi mynd sýnir 1 af þremur lokapunktum rannsóknarinnar, meðaltal og miðgildi FIX virkni fyrir alla þátttakendur 3 vikum eftir gjöf með 26 × 2¹³ gc / kg (N = 54). FIX tjáning var öflug 3 vikum eftir skömmtun og stöðug eftir 26. viku, að meðaltali 37.2%.

Vegna þess að þessi rannsókn útilokaði ekki þátttakendur með hlutleysandi mótefni (NAbs) við AAV var mögulegt að meta niðurstöður til fylgni milli NAbs og FIX virkni. Lóðrétti ásinn er sá FIX virkni vikunnar 26 hjá þeim sem fengu fullan skammt af vektori. Sjúklingar með ógreinanlegan NAbs voru teiknaðir upp á 7 á lárétta ásnum (sem var þröskuldur greiningarinnar). Lárétti ásinn sýnir titrara hinna þátttakendanna á bilinu allt að 678. Það var einn þátttakandi sem ekki svaraði og var með títra> 3200, sem er ekki sýndur á þessum grafíska kvarða. Engin fylgni kom fram hjá NAbs sem fyrir voru við FIX virkni upp í 678 títra.