Þróun klínísks frambjóðanda AAV3 vektor til genameðferðar við dreyrasýki B
Hápunktar frá 23. ársfundi ASGCT

Þróun klínísks frambjóðanda AAV3 vektor til genameðferðar við dreyrasýki B

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Barnalækningar, Emory University, Atlanta, GA

2Barnalækningar, Indiana University of School of Medicine, Indianapolis, IN

3Erfðatækni, Fudan háskólinn, Shanghai, Kína

4Blóðmeinafræði, Christian Medical College, Vellore, Indlandi

5Barnalækningar, Háskólinn í Flórída, Gainesville, FL

Lykilgagnapunktar

Samanburður á burðarvirkjum FIX tjáningarkassettna sem notaðir voru í fyrstu árangursríku klínísku rannsókninni á dreyrasýki B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, rauður) og þeirrar sem notuð var í núverandi rannsóknum (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, blátt). Hagræðing verkefnisstjórans frá LP1 í HSh-TTR leiddi til 2-3 falt aukningu á tjáningu og hámarkun á codon fyrir Padua afbrigðið skilaði 3-3-8 sinnum aukningu á tjáningu, sem leiddi til heildaraukningar á tjáningu 40-50 brjóta saman.

Niðurstöður frá sjúklingum með eða án samfellds DFPP lotu sem notuðu bjarta lyciferasa umbreytingarhindrunargreiningu (BL-TIA). Rásir í röð voru áhrifaríkari en lotur í röð til að draga úr Nab títra. Aðhvarfsgreining spáði því að 5 lotur myndu minnka upphafs AAVS3 NAb títra um 94%, sem myndi gera meðhöndlun 60% sjúklinga.

Tengt innihald