Fyrstu manna fjögurra ára eftirfylgni rannsókn á varanlegri meðferðarvirkni og öryggi: AAV genameðferð með Valoctocogene Roxaparvovec fyrir alvarlegri dreyrasýki A

Fyrstu manna fjögurra ára eftirfylgni rannsókn á varanlegri meðferðarvirkni og öryggi: AAV genameðferð með Valoctocogene Roxaparvovec fyrir alvarlegri dreyrasýki A
Hápunktar frá sýndarráðstefnunni WFH 2020

Fyrstu manna fjögurra ára eftirfylgni rannsókn á varanlegri meðferðarvirkni og öryggi: AAV genameðferð með Valoctocogene Roxaparvovec fyrir alvarlegri dreyrasýki A

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, læknir, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, doktorsgráðu3; Mingjin Li, MSc3; Benjamin Kim, læknir, MPhil3; Glenn F. Pierce, læknir, doktor8; Wing Yen Wong, læknir3

1Barts og London School of Medicine and Dentistry, London, UK

2Háskólasjúkrahús Southampton, Southampton, Bretlandi

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, Bandaríkjunum

4Háskólasjúkrahús Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, Bretlandi

5Cambridge háskólasjúkrahús NHS Foundation Trust, Cambridge, Bretlandi

6NHS Foundation Trust Guy's & St. Thomas, London, Bretlandi

7Centre for Hematology, Imperial College London, London, UK.

8Ráðgjafi, La Jolla, CA, Bandaríkjunum

Lykilgagnapunktar

Þessi skýringarmynd til vinstri dregur saman skammtinn fyrir árganginn fyrir BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). Tveir sjúklingar í lægstu skömmtum (2 x 612 og 2 x 1013 vg / kg) sýndi ekki næga FVIII tjáningu. Rannsóknarniðurstöður eru skoðaðar fyrir 13 sjúklinga í 2 stærri skammta árganganna: 7 við 6 x 1013 vg / kg (6E13) og 6 við 4 x 1013 vg / kg (4E13). Grunneinkenni allra 15 sjúklinganna eru sýnd á hægri hlið. Sérstaklega voru 14 af 15 sjúklingum í fyrirbyggjandi meðferð í upphafi og var meðaltal blæðingartíðni (ABR) 6.5.

Sjúklingar í báðum skömmtum árgangunum sýndu verulega lækkun á ABR sem hafa verið viðvarandi í allt að 4 ár eftir innrennsli í 6E13 árganginum og 3 ár í 4E13 árganginum. Meðal uppsöfnuð ABR minnkaði um 95% í 0.8 í 6E13 árganginum og um 93% í 0.9 í 4E13 árganginum. Engar sjálfsprottnar blæðingar hafa verið á árinu 4 hjá 6 af 7 þátttakendum í 6E13 árganginum og á ári 3 fyrir 5 af 6 þátttakendum í 4E13 árganginum. Allir þátttakendur eru áfram fyrirbyggjandi við FVIII.

Sjúklingar í 2 skammta árgangunum (6E13 í grænu, 4E13 í gulu) sýndu skammtaháða, viðvarandi aukningu á virkni FVIII í allt 208 vikur í 6E13 árganginum og 156 vikur í 4E13 árgangnum (byggt á litningagreiningu). Meðalþéttni FVIII var yfirleitt hærri fyrir stærri skammta árgangsins (n ​​= 7) og náði hámarki í 70% -80% á vikum 16 til 52, en síðan lækkaði hægt. Meðalþéttni FVIII í lægri skammta árganginum (n = 6) náði hámarki í 20% -30% á sama tímabili, einnig fylgdi hægt hægt.

Tengt innihald

Mynd

Please enable the javascript to submit this form

Styður með námsstyrkjum frá Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics og uniQure, Inc.

Nauðsynlegt SSL