Fyrstu gögn úr 3. stigs rannsóknum á HOPE-B erfðameðferð: Virkni og öryggi Etranacogen Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX afbrigði; AMT-061) hjá fullorðnum með alvarlega eða miðlungs alvarlega blóðþurrð B meðhöndlaða óháð núverandi andstæðingur-kapsíð hlutleysingu

05 desember 2020

Hápunktar frá 62. ársfundi og sýningu ASH

Fyrstu gögn úr 3. stigs rannsóknum á HOPE-B erfðameðferð: Virkni og öryggi Etranacogen Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX afbrigði; AMT-061) hjá fullorðnum með alvarlega eða miðlungs alvarlega blóðþurrð B meðhöndlaða óháð fyrirliggjandi hlutleysishlutleysingu Mótefni

Steven W. Pipe, læknir¹, Michael Recht, læknir, doktor², Nigel S. Key, læknir³, Frank WG Leebeek, læknir, doktor⁴, Giancarlo Castaman, læknir⁵, Susan U. Lattimore, RN⁶, Paul Van Der Valk^7,8,9, Kathelijne Peerlinck, læknir, doktor¹⁰, Michiel Coppens, læknir¹¹, Niamh O'Connell, læknir, doktor¹², John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH¹³, Peter Kampmann, læknir¹⁴, Karina Meijer, læknir, doktor¹⁵, Annette von Drygalski, læknir, PharmD¹⁶, Guy Young, læknir¹⁷, Cedric Hermans, læknir, MRCP, doktor¹⁸, Jan Astermark, læknir, doktor^19,20, Robert Klamroth, læknir, doktor²¹, Richard S. Lemons, læknir²², Nathan Visweshwar, læknir²³, Shelley Crary, læknir, MS²⁴, Rashid Kazmi, MBBS²⁵, Emily Symington²⁶, Miguel A. Escobar, læknir²⁷, Esteban Gomez, læknir²⁸, Rebecca Kruse-Jarres, læknir²⁹, Adam Kotowski, læknir³⁰, Doris Quon, læknir, doktor³¹, Michael Wang, læknir³², Allison P. Wheeler, læknir³³, Eileen K Sawyer, doktor³⁴, Stephanie Verweij, BSc³⁵, Valerie Colletta, MSc³⁶, Naghmana Bajma, læknir³⁷, Robert Gut, læknir, doktor³⁶ og Wolfgang A. Miesbach, læknir, doktor³⁸

¹Háskólinn í Michigan, Ann Arbor, MI

²Oregon Health & Science University, Portland, OR

³Háskóli Norður-Karólínu, Chapel Hill, NC

⁴Erasmus MC, háskólalæknamiðstöð Rotterdam, Rotterdam, Hollandi

⁵Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Flórens, Ítalíu

⁶Oregon Health & Science University, Portland

⁷Vrije Universiteit læknamiðstöðin, Amsterdam, NLD

⁸Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Niðurlönd

⁹Van Creveldkliniek, læknamiðstöð háskólans í Utrecht, Utrecht, Hollandi

¹⁰Æðalækningadeild og blæðingarstöð og dreyrasýkingarmiðstöð, háskólasjúkrahús Leuven, Leuven, Belgíu

¹¹Læknamiðstöðvar háskólans í Amsterdam, Háskólanum í Amsterdam, Amsterdam, Hollandi

¹²National Coagulation Center, St James Hospital, Dublin, Írlandi

¹³Royal London Haemophilia Centre, Barts og London School of Medicine and Dentistry, London, Bretlandi

¹⁴Rigshospitalet, Kaupmannahöfn, Danmörku

¹⁵Háskólalæknamiðstöð Groningen, Groningen, Niðurlönd

¹⁶Háskólinn í Kaliforníu San Diego, La Jolla, CA

¹⁷Háskólinn í Suður-Kaliforníu Keck School of Medicine, Barnaspítala Los Angeles, Los Angeles, CA

¹⁸Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Brussel, Belgíu

¹⁹Deild þýðingalækninga - klínísk storknun, Lund háskóli, Malmö, Svíþjóð

²⁰Skane háskólasjúkrahús, Malmö, Svíþjóð

²¹Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlín, Þýskalandi

²²Háskólinn í Utah, Salt Lake City, UT

²³Háskóli Suður-Flórída, Tampa, FL

²⁴Háskólinn í Arkansas fyrir læknavísindi, Little Rock, AR

²⁵Háskólasjúkrahús Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Bretlandi

²⁶Cambridge University – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Bretlandi

²⁷Heilbrigðisvísindamiðstöð Texas háskóla í Houston, Houston, TX

²⁸Barnaspítala Phoenix, Phoenix, AZ

²⁹Bloodworks Northwest, Seattle, WA

³⁰Blóðþynningarmiðstöð í Vestur-New York, New York

³¹Bæklunarsjúkrahús í Los Angeles, meðferðarstofnun með hjálpartæki á blóðþynningu, Los Angeles, CA

³²Anschutz Medical Campus, háskóli í Colorado, læknadeild, hemophilia and thrombosis Center, Aurora, CO

³³Vanderbilt háskólalækningamiðstöð, Nashville, TN

³⁴uniQure Inc, Lexington, MA

³⁵uniQure, Lexington, MA

³⁶uniQure Inc, Lexington, MA

³⁷Uniqure Inc, Lexington, MA

³⁸Háskólasjúkrahús Frankfurt, Frankfurt, Þýskalandi

Lykilgagnapunktar

Klínísk rannsókn HOPE-B 3. stigs fyrir AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) var hönnuð sem opin rannsókn á einum handlegg. Stakur skammtur af AAV5-Padua hFIX var gefinn inn hjá 54 þátttakendum í 2x10 skammti¹³ gc / kg. Aðalendapunktar voru FIX virkni 26 og 52 vikum eftir innrennsli og ABR eftir 52 vikur miðað við innleiðingu. Lengd eftirfylgni er áætluð í 5 ár. Núverandi hlutleysandi mótefni gegn AAV5 var ekki útilokunarviðmið.

Þessi mynd sýnir meðal- og miðgildi FIX virkni allra þátttakenda í allt að 26 vikur eftir skömmtun (N = 54) og hjá þátttakendum með eftirfylgni lengra en 26 vikur (allt að 72 vikur). Tjáningin var öflug 3 vikum eftir skömmtun og mældist að meðaltali 37.2% í viku 26. Fjöldi þátttakenda hefur athuganir langt umfram 6 mánaða lokaprósentu án vísbendinga um að FIX virkni hafi minnkað í eftirfylgnitímabilinu .

Í þessari töflu eru bornar saman blæðingar hjá öllum þátttakendum fyrstu 6 mánuðina eftir innrennsli og 6 mánaða aðdraganda tímabilinu. Heildar blæðingum fækkaði um 83% og meðhöndluðum blæðingum fækkaði um 91%. Sjúklingum með 0 blæðingar fjölgaði úr 30% á aðlögunartímabilinu í 72% á 6 mánaða tímabili eftir skömmtun.