Afbrigði af storku VIII með brotthvarfi á N-glýkósýleringarstaðnum við 2118 skert and-FVIII ónæmissvörun í genameðferð meðhöndluðum dreyrasýki A músum

Helstu atriði frá 25. ársfundi ASGCT

Afbrigði af storku VIII með brotthvarfi á N-glýkósýleringarstaðnum við 2118 skert and-FVIII ónæmissvörun í genameðferð meðhöndluðum dreyrasýki A músum

Kynnir af: Carol H. Miao, læknir, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, Bandaríkjunum

Carol H. Miao^1,4, Meng-Ni Fan¹, Shuaishuai Wang², Junping Zhang³, Xiaohe Cai¹, Ting-Yen Chao¹, Lei Li², Weidong Xiao³, Barbara A. Konkle⁴

¹Seattle Children's Research Institute, Seattle, WA
²Georgia State University, Atlanta, GA
³Indiana háskólinn, Indianapolis, IN
⁴Háskólinn í Washington, Seattle, WA

Lykilgagnapunktar

Þróun hemla eftir innrennsli WT-BDD-FVIII og stökkbreyttra FVIII afbrigða
CD4+T-frumufjölgun sem svar við skarast mannósýleruðum peptíðum

Þróun hemla eftir innrennsli WT-BDD-FVIII og stökkbreyttra FVIII afbrigða

Dreyrasýki A músum var sprautað vatnsaflsvirkt með plasmíðum sem kóða fyrir stökkbreytt FVIII afbrigði og WT BDD-FVIII, í sömu röð. Önnur áskorun var framkvæmd með vatnsfræðilegri inndælingu í öllum hópum á degi 86. (A) Frá vinstri til hægri, villigerð (WT)-BDD-FVIII plasmíð notuð fyrir N til Q stökkbreytingu, FVIII afbrigðissmíðin sem mynduð voru notuð fyrir in vivo genameðferð og hlutfallsleg FVIII mótefnasvörun. (B) FVIII-sértæk IgG stig voru greind með ELISA í kjölfar fyrstu og annarrar plasmíðáskorunar. And-FVIII ónæmissvörun minnkaði marktækt hjá músum sem fengu plasmíðið sem bar FVIII N2118Q afbrigði.

CD4+T-frumufjölgun sem svar við skarast mannósýleruðum peptíðum

(A) Skarast peptíð umhverfis N2118 staðinn, 15 amínósýrur að lengd, voru mynduð með háum mannósa glýkan Man6GlcNAc2 viðhengjum. (B) CD4+ T-frumufjölgunargildi voru mæld sem svörun við mannósýleruðum peptíðum MP1 (vinstri spjald), MP2 (miðja spjaldið) og MP3 (hægra spjald) og óglýkósýleruðum hliðstæðum þeirra (NGP1, NGP2 og NGP3). Gögnin eru sett fram sem meðaltal með staðalfráviki frá þremur aðskildum tilraunum (**P <0.01, ***P <0.001).