AAV samþætting samantekt og afleiðingar

Klónaútþensla sem sást í 5 af 9 dreyrasýki A hundum sem fengu AAV ferju sem inniheldur þátt VIII (FVIII) transgen. Klónastækkun er auðkennd með næsta auðkenndu geni. Sumar af þessum stækkunum fundust nálægt genum sem tengjast æxlismyndun (td græna stikan í Linus var staðsett nálægt genum Eytt í hvítblæði 2, DLEU2, og DLEU2-líkt DLEU2L).

Ályktanir

• Stöðugt og viðvarandi FVIII tjáð í allt að 10 ár í hundalíkani af dreyrasýki A. Aukning á virkni FVIII kom fram hjá 2 af 9 hundum.
• Klónaþensla sást með samþættu AAV DNA nálægt krabbameinstengdum genum. Verkfæri hugsanlegrar innsetningarvirkjunar óþekkt.
• Engir hundar höfðu vísbendingar um æxlismyndun eða lifrarhnúða þrátt fyrir stækkað klóna
• Það er óljóst hvers vegna tveir hundar sýndu aukningu á FVIII gildum, en einfaldasta líkanið gæti verið að stækka klón með ósnortnu FVIII geni, þó að þetta hafi ekki verið greint í rannsókninni
• Mikill meirihluti AAV-kóða transgena er óvirkjaður með stökkbreytingum, sem býður upp á tækifæri til hagræðingar