AAV samþætting samantekt og afleiðingar

AAV samþætting samantekt og afleiðingar
Hápunktar frá 16. vinnustofu NHF um nýja tækni og genaflutning fyrir dreyrasýki

AAV samþættingaryfirlit og afleiðingar

Frederic D. Bushman, PhD
Prófessor og formaður
Örverufræðideild
Meðstjórnandi Miðstöðvar rannsókna á kransæðaveirum og öðrum sýklum sem eru að koma upp
Meðstjórnandi PennCHOP örveruáætlunar
Perelman School of Medicine við háskólann í Pennsylvaníu

Lykilgagnapunktar

Athyglisverð einræktun með samþættingarstöðum nálægt krabbameinstengdum genum

Klónaútþensla sem sást í 5 af 9 dreyrasýki A hundum sem fengu AAV ferju sem inniheldur þátt VIII (FVIII) transgen. Klónastækkun er auðkennd með næsta auðkenndu geni. Sumar af þessum stækkunum fundust nálægt genum sem tengjast æxlismyndun (td græna stikan í Linus var staðsett nálægt genum Eytt í hvítblæði 2, DLEU2, og DLEU2-líkt DLEU2L).

Ályktanir

  • Stöðugt og viðvarandi FVIII tjáð í allt að 10 ár í hundalíkani af dreyrasýki A. Aukning á virkni FVIII kom fram hjá 2 af 9 hundum.
  • Klónaþensla sást með samþættu AAV DNA nálægt krabbameinstengdum genum. Verkfæri hugsanlegrar innsetningarvirkjunar óþekkt.
  • Engir hundar höfðu vísbendingar um æxlismyndun eða lifrarhnúða þrátt fyrir stækkað klóna
  • Það er óljóst hvers vegna tveir hundar sýndu aukningu á FVIII gildum, en einfaldasta líkanið gæti verið að stækka klón með ósnortnu FVIII geni, þó að þetta hafi ekki verið greint í rannsókninni
  • Mikill meirihluti AAV-kóða transgena er óvirkjaður með stökkbreytingum, sem býður upp á tækifæri til hagræðingar

Tengt innihald

Gagnvirkar webinar
Mynd

Please enable the javascript to submit this form

Stuðningur af fræðslustyrkjum frá Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics og uniQure, Inc.

Nauðsynlegt SSL