AAV samþætting greiningar eftir langtíma eftirfylgni með dreyrasýki. Hundar sýna erfðafræðilegar afleiðingar AAV-miðlaðra genleiðréttinga
Hápunktar frá 23. ársfundi ASGCT

AAV samþætting greiningar eftir langtíma eftirfylgni með dreyrasýki. Hundar sýna erfðafræðilegar afleiðingar AAV-miðlaðra genleiðréttinga

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Christian Wood2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timothy C. Nichols3, Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Örverufræðideild, Perelman læknadeild, Háskólinn í Pennsylvania, Philadelphia, PA

2Raymond G. Perelman miðstöð fyrir frumu- og sameindalækninga, barnaspítala Fíladelfíu, Fíladelfíu, PA

3Deild meinafræði og rannsóknarstofu læknisfræði, University of North Carolina, Chapel Hill, NC

4Erfðafræðistofnun, Johns Hopkins læknaskóli, Baltimore, MD

5Barnalækningadeild, Perelman læknadeild, Háskólinn í Pennsylvania, Philadelphia, PA

Lykilgagnapunktar

Þessi rannsókn tók til langs tíma (allt að 10 ára) eftirfylgni með 9 dreyrasýki A hundum sem voru meðhöndlaðir með FVIII (cFVIII) genameðferð. CFVIII genið var skilað til HA hunda með AAV8 eða AAV9 með því að nota tvær fæðingaraðferðir: tvær keðju afhendingar sem báru ásamt þunga keðjunni og léttu keðjunni í 2 aðskildum vektorum, eða B-lén eytt cFVIII í einum AAV8 vektor.

Tölvuafritunarnúmer og greiningar á miðunarsíðu sýndu fram á stækkaða klón með samþættum AAV sameindum, þ.mt klón sem inniheldur ósnortinn vektor. Engir hundar sýndu vísbendingar um æxlismyndun, sem bentu til að stækkun klóna og aðlögunartengsl tengdust ekki illkynja sjúkdómum.

Tengt innihald