Nýr Adeno-tengd vírus (AAV) Genameðferð (FLT180a) nær eðlilegum FIX virkniþrepum í alvarlegum sjúklingum með dreyrasýki B (HB) (B-AMAZE rannsókn)
Hápunktar frá sýndarþingi ISTH 2020

Erfðameðferð er fljótlega að verða ein af efnilegustu meðferðum við dreyrasýki, þar sem núverandi meðferð krefst æfinga af inndælingum eða innrennsli sem hefst snemma á barnsaldri. Þess vegna er fræðsla um genameðferð, sem er að finna innan Alþjóðasamfélag um segamyndun og blóðdrep (ISTH), er mikilvægt fyrir sjúklinga að skilja ferlið og ávinninginn af þessari meðferð.

Að skilja öryggi og skilvirkni klínískra prófana

Genameðferð notar veiru sem ekki er sjúkdómsvaldandi og afritunarskortur til að kóða storknunþætti sem vantar hjá sjúklingum með dreyrasýki. Genameðferð við dreyrasýki notar AAV vektor sem afhendingarkerfi. Vigurar eins og þessi hafa náttúrulega getu til að komast inn í frumur og koma nauðsynlegum leiðbeiningum til kjarnans, sem fyrir sjúklinga með dreyrasýki leiðir til eðlilegrar storkuþáttar framleiðslu.

B-AMAZE rannsóknin sem kynnt var á ISTH 2020 ráðstefnunni er ein af þeim þremur sem nota Factor IX gen sem hefur verið breytt til að auka skilvirkni við leiðni. Markmiðið var að ákvarða öryggi og verkun staks skammts af FLT180a hjá fullorðnum sjúklingum með dreyrasýki. Aðlögunarrannsóknarhönnunin gerði klínískum rannsóknarteymi kleift að ákvarða ákjósanlegan skammt af vektornum. Mikilvægt útilokunarviðmið fyrir rannsóknina var tilvist hlutleysandi mótefna gegn vektornum.

Skammtabilið sem notað var fyrir fyrstu sjúklingana tvo leiddi til tjáningar á þætti IX á stigum rétt undir eðlilegu bili. Að bæta fyrirbyggjandi ónæmisbælandi meðferðum hjálpaði til við að draga úr aukaverkunum við vektorinn.

Aðlögunarrannsóknarhönnunin gerði vísindamönnum kleift að stjórna skömmtum fyrir síðari sjúklinga í rannsókninni. Það gaf þeim einnig tækifæri til að meta magn ónæmisbælandi lyfja til að veita. Þar af leiðandi komust þeir að því að genameðferð með því að nota einn skammt af FLT180a í réttum skammti getur leitt til tjáningar þáttar IX innan eðlilegra marka.

Mikilvægi menntunar á dreyrasýki

Menntun á dreyrasýki kennir sjúklingum og fjölskyldum þeirra um ávinninginn af genameðferð, sérstaklega veiruvef genameðferð. Genameðferð veiruvektir geta reynst vera lykillinn að langvarandi meðferð fyrir þetta lífstíðar og hugsanlega banvæna ástand.

Rannsóknir á genameðferð frá 2020 sýnir að þessi meðferð getur leyft sjúklingum með dreyrasýki að hætta þáttaskiptameðferð. Að auki gefur það til kynna að hægt sé að leiðrétta svipgerð blæðinga. Hjá fólki sem glímir við dreyrasýki gæti genameðferð reynst breyting á lífi.

Nýr Adeno-tengd vírus (AAV) Genameðferð (FLT180a) nær eðlilegum FIX virkniþrepum í alvarlegum sjúklingum með dreyrasýki B (HB) (B-AMAZE rannsókn)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Talar7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Stutt11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, Bretland

2University College London, London, Bretlandi

3Blóð dreyrasótt í Oxford og segamyndun og Oxford NIHR BRC, Oxford, Bretlandi

4Háskólinn í Sheffield, Sheffield, Bretlandi

5Kent & Canterbury sjúkrahúsið, Canterbury, Bretlandi

6Háskólasjúkrahús Southampton, Southampton, Bretlandi

7Alhliða umönnunarmiðstöð Newcastle Haemophilia, Newcastle, Bretlandi

8NHS Foundation Trust, Guy's & St Thomas, London, Bretlandi

9St Jude barna rannsóknarsjúkrahúsið, Memphis, Bandaríkjunum

10Freeline, Boston, Bandaríkjunum

11Freeline, Stevenage, Bretlandi

Lykilgagnapunktar

Þessi mynd dregur saman samsetningu FLT180a vektor (vinstri spjaldið) og vitro flutningsvirkni AAVS3 hylkisins (hægri spjaldið). Vigurinn er samsettur af skynsamlega hönnuðum, tilbúnum, lifrar-hitabeltislífræna hylki (AAVS3), öflugum lifrar-sértækum örvum með bjartsýni introns og codon-bjartsýni Padua afbrigði af FIX geninu. Í frumfrumuræktun lifrarfrumna sýnir AAVS3 hylkið flutningsvirkni sem er fjórum sinnum meiri en næst skilvirkasta hylkið, AAV4.

Meginmarkmið FLT180a áfanga 1/2 rannsóknarinnar var að meta öryggi og verkun flekans hjá sjúklingum með í meðallagi til alvarlegan dreyrasýki B og engan lifrarsjúkdóm eða hlutleysandi mótefni gegn AAVS3 hylkinu. Til að ná markmiði FIX tjáningarþéttni 70-150% var aðlagandi skammtaáætlun notuð (hægri spjaldið), byrjað á 2 sjúklingum í lægsta skammtinum 4.5 x 1011 vg / kg og aðlaga skammta í kjölfarið til að hámarka FIX tjáningu en lágmarka hættu á segamyndun. Þrír sjúklingar sem hafa fengið innrennsli með lokaskammti rannsóknarinnar, 3 x 9.7511 vg / kg, hafa náð FIX stigum innan eðlilegra marka.

Tengt innihald

Mynd

Please enable the javascript to submit this form

Styður með námsstyrkjum frá Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics og uniQure, Inc.

Nauðsynlegt SSL