Nýr Adeno-tengd vírus (AAV) Genameðferð (FLT180a) nær eðlilegum FIX virkniþrepum í alvarlegum sjúklingum með dreyrasýki B (HB) (B-AMAZE rannsókn)
Hápunktar frá sýndarþingi ISTH 2020

Nýr Adeno-tengd vírus (AAV) Genameðferð (FLT180a) nær eðlilegum FIX virkniþrepum í alvarlegum sjúklingum með dreyrasýki B (HB) (B-AMAZE rannsókn)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Talar7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Stutt11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, Bretland

2University College London, London, Bretlandi

3Blóð dreyrasótt í Oxford og segamyndun og Oxford NIHR BRC, Oxford, Bretlandi

4Háskólinn í Sheffield, Sheffield, Bretlandi

5Kent & Canterbury sjúkrahúsið, Canterbury, Bretlandi

6Háskólasjúkrahús Southampton, Southampton, Bretlandi

7Alhliða umönnunarmiðstöð Newcastle Haemophilia, Newcastle, Bretlandi

8NHS Foundation Trust, Guy's & St Thomas, London, Bretlandi

9St Jude barna rannsóknarsjúkrahúsið, Memphis, Bandaríkjunum

10Freeline, Boston, Bandaríkjunum

11Freeline, Stevenage, Bretlandi

Lykilgagnapunktar

Þessi mynd dregur saman samsetningu FLT180a vektor (vinstri spjaldið) og vitro flutningsvirkni AAVS3 hylkisins (hægri spjaldið). Vigurinn er samsettur af skynsamlega hönnuðum, tilbúnum, lifrar-hitabeltislífræna hylki (AAVS3), öflugum lifrar-sértækum örvum með bjartsýni introns og codon-bjartsýni Padua afbrigði af FIX geninu. Í frumfrumuræktun lifrarfrumna sýnir AAVS3 hylkið flutningsvirkni sem er fjórum sinnum meiri en næst skilvirkasta hylkið, AAV4.

Meginmarkmið FLT180a áfanga 1/2 rannsóknarinnar var að meta öryggi og verkun flekans hjá sjúklingum með í meðallagi til alvarlegan dreyrasýki B og engan lifrarsjúkdóm eða hlutleysandi mótefni gegn AAVS3 hylkinu. Til að ná markmiði FIX tjáningarþéttni 70-150% var aðlagandi skammtaáætlun notuð (hægri spjaldið), byrjað á 2 sjúklingum í lægsta skammtinum 4.5 x 1011 vg / kg og aðlaga skammta í kjölfarið til að hámarka FIX tjáningu en lágmarka hættu á segamyndun. Þrír sjúklingar sem hafa fengið innrennsli með lokaskammti rannsóknarinnar, 3 x 9.7511 vg / kg, hafa náð FIX stigum innan eðlilegra marka.

Tengt innihald