Tjáning þáttar IX innan eðlilegra marka kemur í veg fyrir sjálfsprottnar blæðingar sem krefjast meðferðar eftir FLT180a genameðferð hjá sjúklingum með alvarlega dreyrasýki B: Langtíma eftirfylgnirannsókn á B-Amaze áætluninni

Helstu atriði frá 63. ársfundi ASH

Tjáning þáttar IX innan eðlilegra marka kemur í veg fyrir sjálfsprottnar blæðingar sem krefjast meðferðar eftir FLT180a genameðferð hjá sjúklingum með alvarlega dreyrasýki B: Langtíma eftirfylgnirannsókn á B-Amaze áætluninni

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, læknir⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate talar⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹, og Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Dreyrasýki og segamyndun, Royal Free Hospital, London, Bretlandi
²University College London, London, Bretlandi
³Oxford háskólasjúkrahús, Oxford, Bretland
⁴Oxford háskólinn, Oxford, Bretlandi
⁵Háskólinn í Sheffield, Sheffield, Bretlandi
⁶Kent og Canterbury sjúkrahúsið, Canterbury, Bretlandi
⁷University Hospital Southampton, Southampton, Bretlandi
⁸Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Hemostasis and Thrombosis Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, London, Bretlandi
¹⁰St Jude barnarannsóknarsjúkrahúsið, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Bretlandi

Rannsóknarhönnunin fyrir B-AMAZE rannsóknina innihélt aðlögunarsnið til að auðvelda auðkenningu á ákjósanlegum skammti af FLT180a AAV vektornum sem myndi framleiða stöðugt FIX gildi á bilinu 50-150% af eðlilegu marki hjá sjúklingum með miðlungs til alvarlega dreyrasýki B yfir a. 26 vikna námstími. Rannsóknarhönnunin innihélt einnig fyrirbyggjandi ónæmisbælingu með prednisóloni til að lágmarka transamínbólgu. Takrólímus var bætt við fyrirbyggjandi meðferð fyrir skammta 4 hópinn.

FIX svörun hjá 10 þátttakendum og 4 skammtahópum fyrir B-AMAZE sýndi fram á skammtaháð. Miðgildi (bil) lengd eftirfylgni var 27.2 (19.1–42.4) mánuðir. Níu af tíu þátttakendum fengu ekki FIX fyrirbyggjandi meðferð eftir meðferð með FLT180a. Einn sjúklingur missti FIX tjáningu í kjölfar transaminitis. Af 9 þátttakendum með viðvarandi tjáningu, fékk 1 áverka blæðingu sem krefst FIX innrennslis og engar sjálfsprottnar blæðingar sem krefjast FIX innrennslis.