Varian Faktor VIII Dengan Penghapusan Situs N-glikosilasi pada 2118 Respons Kekebalan Anti-FVIII Berkurang dalam Terapi Gen Tikus yang Diobati Hemofilia A
Sorotan Dari Pertemuan Tahunan ke-25 ASGCT

Varian Faktor VIII Dengan Penghapusan Situs N-glikosilasi pada 2118 Respons Kekebalan Anti-FVIII Berkurang dalam Terapi Gen Tikus yang Diobati Hemofilia A

Disampaikan oleh: Carol H. Miao, MD, Institut Penelitian Anak Seattle, Seattle, Washington, Amerika Serikat

Carol H. Miao1,4, Meng-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Wei Dong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Institut Penelitian Anak Seattle, Seattle, WA
2Universitas Negeri Georgia, Atlanta, GA
3Universitas Indiana, Indianapolis, IN
4Universitas Washington, Seattle, WA

Poin Data Utama

Pengembangan Inhibitor Setelah Infus Varian WT-BDD-FVIII dan Mutasi FVIII

Tikus hemofilia A masing-masing disuntik secara hidrodinamik dengan plasmid yang mengkode varian FVIII yang bermutasi dan WT BDD-FVIII. Tantangan kedua dilakukan melalui injeksi hidrodinamik di semua kelompok pada Hari 86. (A) Dari kiri ke kanan, plasmid tipe liar (WT)-BDD-FVIII yang digunakan untuk mutagenesis N ke Q, konstruksi varian FVIII yang dihasilkan digunakan untuk in vivo terapi gen, dan respons antibodi FVIII relatif. (B) Kadar IgG spesifik FVIII dianalisis dengan ELISA setelah uji coba plasmid pertama dan kedua. Respon imun anti-FVIII berkurang secara signifikan pada tikus yang diobati dengan plasmid yang membawa varian FVIII N2118Q.

Proliferasi sel T CD4+ sebagai Respon terhadap Tumpang Tindih Peptida Mannosilasi

(A) Peptida yang tumpang tindih yang mengelilingi situs N2118, dengan panjang 15 asam amino, disintesis dengan perlekatan Man6GlcNAc2 glikan manosa tinggi. (B) Tingkat proliferasi sel T CD4+ diukur sebagai respons terhadap peptida termanosilasi MP1 (panel kiri), MP2 (panel tengah), dan MP3 (panel kanan) dan rekan non-glikosilasinya (NGP1, NGP2, dan NGP3). Data disajikan sebagai sarana dengan standar deviasi dari tiga percobaan terpisah (**P <0.01, ***P <0.001).

ISI TERKAIT

Webinar Interaktif
Gambar

Please enable the javascript to submit this form

Didukung oleh hibah pendidikan dari Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics, dan uniQure, Inc.

SSL penting