Ringkasan dan Implikasi Integrasi AAV

Ringkasan dan Implikasi Integrasi AAV
Sorotan Dari Lokakarya ke-16 NHF tentang Teknologi Baru dan Transfer Gen untuk Hemofilia

Ringkasan dan implikasi integrasi AAV

Frederic D. Bushman, PhD
Profesor dan Ketua
Departemen Mikrobiologi
Co-Director Center for Research on Coronaviruses dan Emerging Pathogens Lainnya
Co-Direktur Program Mikrobioma PennCHOP
Sekolah Kedokteran Perelman di University of Pennsylvania

Poin Data Utama

Ekspansi klon terkenal dengan situs integrasi di dekat gen terkait kanker

Ekspansi klon diamati pada 5 dari 9 anjing hemofilia A yang diinfus dengan vektor AAV yang mengandung transgen faktor VIII (FVIII). Ekspansi klon ditunjukkan oleh gen yang diidentifikasi terdekat. Beberapa dari ekspansi ini ditemukan di dekat gen yang terkait dengan tumorigenesis (misalnya, bilah hijau di Linus terletak di dekat gen Dihapus di Leukemia 2, DLEU2, dan seperti DLEU2 DLEU2L).

Kesimpulan

  • FVIII stabil dan berkelanjutan diekspresikan hingga 10 tahun dalam model anjing hemofilia A. Peningkatan aktivitas FVIII diamati pada 2 dari 9 anjing.
  • Ekspansi klon diamati dengan DNA AAV terintegrasi di dekat gen terkait kanker Mekanisme aktivasi penyisipan potensial tidak diketahui.
  • Tidak ada anjing yang memiliki bukti tumorigenesis atau nodul hati meskipun klon diperluas
  • Tidak jelas mengapa dua anjing menunjukkan peningkatan kadar FVIII, tetapi model yang paling sederhana mungkin adalah klon yang berkembang biak dengan gen FVIII yang utuh, meskipun hal ini tidak diidentifikasi dalam penelitian.
  • Sebagian besar transgen yang dikodekan AAV tidak diaktifkan oleh mutasi, menawarkan peluang untuk pengoptimalan

ISI TERKAIT

Webinar Interaktif
Gambar

Please enable the javascript to submit this form

Didukung oleh hibah pendidikan dari Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics, dan uniQure, Inc.

SSL penting