Promotor Stabilin-2 Memodulasi Respon Kekebalan Terhadap FVIII Setelah Pengiriman Vektor Lentiviral pada Mencit Hemofilik
Sorotan Dari Pertemuan Tahunan ke-25 ASGCT

Promotor Stabilin-2 Memodulasi Respon Kekebalan Terhadap FVIII Setelah Pengiriman Vektor Lentiviral pada Mencit Hemofilik

Disampaikan oleh: Antonia Follenzi, MD, PhD, Universitas Piemonte Orientale, Novara, Italia

Antonia Follenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Fama1, Valentina Bruscaggin1, Simon Merlin1, Brian D.Brown2, Chiara Borsotti1

1Departemen Ilmu Kesehatan, Universitas Piemonte Orientale, Novara, Italia
2Departemen Ilmu Kesehatan, Sekolah Kedokteran Mount Sinai, New York, New York

Poin Data Utama

Stablin-2 (STAB2) Promotor Mengarahkan Ekspresi di LSEC

STAB2 adalah reseptor pemulung yang terlibat dalam pembersihan hyaluronan dan kompleks vWF-FVIII. Reseptor terutama diekspresikan di dalam hati oleh sel endotel hati sinusoidal (LSECs). Promotor STAB2 digunakan untuk mengarahkan ekspresi GFP di LSEC pada pengiriman lentiviral (LV). Injeksi vektor LV.STAB2-GFP/FVIII ke dalam tikus BALB/c imun-reaktif menunjukkan penargetan endotel dan pemeliharaan ekspresi transgen jangka panjang dibandingkan dengan penggunaan PGK, promotor di mana-mana yang ekspresinya dibersihkan dalam waktu 2 minggu dalam injeksi tikus.

Promotor STAB2 Mengarahkan Ekspresi LV.pSTAB2.FVIII pada Tikus Hemofilia A

Aktivitas promotor STAB2 dievaluasi lebih lanjut secara in vivo dengan menyuntikkan LV yang membawa transgen FVIII pada beberapa galur mencit hemofilia diikuti dengan penilaian aktivitas FVIII dan pembentukan antibodi penetralisir. Seperti yang ditunjukkan di sini, pengiriman LV transgen FVIII, didorong oleh promotor STAB2, menyebabkan ekspresi FVIII terutama di LSEC (panel kiri) tanpa antibodi penetral (panel kanan) hingga satu tahun.

ISI TERKAIT

Webinar Interaktif
Gambar

Please enable the javascript to submit this form

Didukung oleh hibah pendidikan dari Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics, dan uniQure, Inc.

SSL penting