Uji Coba Tahap I / II SPK-8011: Ekspresi FVIII Stabil dan Tahan Lama selama> 2 Tahun Dengan Peningkatan ABR yang Signifikan pada Kelompok Dosis Awal Setelah Transfer Gen FVIII yang Dimediasi AAV untuk Hemofilia A
Sorotan Dari Kongres Virtual ISTH 2020

Uji Coba Tahap I / II SPK-8011: Ekspresi FVIII Stabil dan Tahan Lama selama> 2 Tahun Dengan Peningkatan ABR yang Signifikan pada Kelompok Dosis Awal Setelah Transfer Gen FVIII yang Dimediasi AAV untuk Hemofilia A

L.George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K.Wachtel6, D. Takefman6, K. Reape6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X.Anguela6, K. Tinggi6

1Rumah Sakit Anak Philadelphia, Philadelphia, Amerika Serikat

2Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania, Philadelphia, Amerika Serikat

3Pusat Medis Milton S. Hershey Universitas Negeri Pennsylvania, Hershey, Amerika Serikat

4University of Pittsburgh Medical Center and Hemophilia Center of Western Pennsylvania, Department of Medicine, Pittsburgh, Amerika Serikat

5Mississippi Center for Advanced Medicine, Madison, Amerika Serikat

6Spark Therapeutics, Philadelphia, Amerika Serikat

Poin Data Utama

Uji coba fase 1/2 dirancang untuk SPK-8011 termasuk pasien yang diinfuskan dengan 1 dari 3 dosis vektor: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3), dan 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Pasien yang memenuhi syarat adalah laki-laki dewasa dengan hemofilia A sedang (n = 1) sampai berat (n = 13) (FVIII: C ≤ 2%), kadar antibodi penetralisir rendah sampai tidak terdeteksi terhadap kapsid LK03, dan paparan faktor selama> 150 hari dengan tidak ada riwayat inhibitor. Pasien dipantau secara ketat selama 1 tahun, dengan tindak lanjut jangka panjang yang direncanakan hingga 4 tahun.

Dari 14 pasien yang diinfus SPK-8011, 2 pasien yang diinfus dengan dosis tertinggi (2e12) tidak mempertahankan ekspresi FVIII yang stabil. 12 pasien dengan ekspresi stabil menunjukkan penurunan 91% pada kejadian perdarahan dan penurunan 96% dalam penggunaan faktor (tidak ditampilkan).

Berdasarkan uji satu tahap, ekspresi FVIII untuk pasien dalam kelompok dosis rendah (5e11, peserta 1 dan 2 dalam grafik) dan kelompok dosis menengah (1e12, peserta 3-5 dalam grafik) adalah antara 5% dan 25% untuk jangka panjang. jangka waktu tindak lanjut 2 hingga 3.3 tahun.

ISI TERKAIT