Kemajuan klinis dalam Pembaruan Terapi Gen pada Uji Klinis Terapi Gen di Haemophilia

Kemajuan klinis dalam Pembaruan Terapi Gen pada Uji Klinis Terapi Gen di Haemophilia

Penyakit darah (07/08/19). Peyvandi, Flora; Garagiola, Isabella

Peneliti klinis Italia meninjau berbagai kemajuan klinis menggunakan terapi gen untuk pengobatan hemofilia A dan B. Setelah model hewan pada 1990-an menunjukkan bahwa vektor virus terkait-adeno (AAV) menunjukkan ekspresi faktor IX (FIX) yang efisien, para peneliti mencatat bahwa uji klinis pertama pasien dengan hemofilia B mendokumentasikan tingkat terapi FIX, meskipun efeknya hanya bertahan beberapa minggu. Dengan perbaikan dalam desain vektor, level FIX yang beredar naik menjadi 2% -5% untuk periode waktu yang lebih lama. Dalam perkembangan yang lebih baru, para peneliti dapat meningkatkan ekspresi FIX hingga lebih dari 30% dengan memasukkan varian Padua FIX ke dalam cDNA F9. Hal ini menyebabkan penghentian infus dan mengurangi kejadian perdarahan. Untuk hemofilia A, pasien yang diobati dengan vektor AAV yang mengandung c8NA F3 yang dioptimalkan dengan kodon yang dioptimalkan melihat ekspresi transgen bertahan selama 52.3 tahun dan sirkulasi tingkat aktivitas FVIII sebesar XNUMX%. Peningkatan enzim hati dilaporkan untuk beberapa pasien dalam uji klinis terapi gen yang diarahkan AAV-hati untuk hemofilia A dan B. Sementara pengobatan steroid menyelesaikan masalah ini dalam kelompok besar pasien, para peneliti mencatat bahwa mekanisme patofisiologis di balik toksisitas hati masih tidak jelas, dan subjek investigasi yang sedang berlangsung.

Tautan Web