Melanggar Toleransi Transgen melalui Imunosupresi

Melanggar Toleransi Transgen melalui Imunosupresi
Sorotan Dari Lokakarya ke-16 NHF tentang Teknologi Baru dan Transfer Gen untuk Hemofilia

Melanggar Toleransi Transgen melalui Imunosupresi

Valder R. Arruda, MD, PhD
Profesor Madya Pediatri
Fakultas Kedokteran Perelman, Universitas Pennsylvania
Pusat Terapi Seluler dan Molekuler (CCMT)
Rumah Sakit Anak Philadelphia

Poin Data Utama

Waktu pemberian ATG dan respons imun terhadap transgen

Studi pada primata non-manusia (NHP), pra-perawatan dengan mikofenolat mofetil (MMF) mulai 1 minggu sebelum pemberian vektor dan rapamycin mulai hari pemberian vektor, menunjukkan bahwa pemberian imunosupresi sel-T (dengan globulin anti-timosit kelinci, rATG) bersamaan dengan vektor AAV menghasilkan pengembangan antibodi FIX dan peningkatan rasio Th17/Treg (panel kiri) sedangkan pemberian ATG 5 minggu setelah vektor AAV tidak menghasilkan antibodi FIX dan rasio Th17/Treg yang lebih rendah (panel kanan).

Ringkasan: limfosit dan/atau waktu penipisan target spesifik

Untuk meringkas rangkaian penelitian ini, imunosupresi dengan pengurangan minimal sel Treg optimal untuk memastikan toleransi imun yang dimediasi hati terhadap ekspresi transgen FIX. Dalam NHP, pra-perawatan dengan MMF dan rapamycin, diikuti dengan pemberian rATG yang tertunda mampu memberikan toleransi kekebalan yang berkelanjutan sedangkan rATG atau daclizumab yang diberikan pada saat infus vektor tidak.

ISI TERKAIT

Webinar Interaktif
Gambar

Please enable the javascript to submit this form

Didukung oleh hibah pendidikan dari Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics, dan uniQure, Inc.

SSL penting