Hasil Genom Vektor Jangka Panjang dan Imunogenisitas Transfer Gen AAV FVIII pada Model Anjing Hemofilia A
Sorotan Dari Kongres Virtual ISTH 2020

Hasil Genom Vektor Jangka Panjang dan Imunogenisitas Transfer Gen AAV FVIII pada Model Anjing Hemofilia A

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Biara Pender1, Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lilicrap1

1Departemen Patologi dan Kedokteran Molekuler, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, AS.

3Layanan Perawatan Hewan, Universitas Queen, Kingston, Ontario, Kanada.

Poin Data Utama

Tidak ada perbedaan signifikan yang terlihat pada FVIII: C dengan waktu pada hewan yang merespons perlakuan (n = 6).

Diagram meringkas aktivitas FVIII pada 8 anjing yang diinfus dengan canine-FVIII AAV (AAV-cFVIII) yang dihapus domain B. Aktivitas FVIII diukur dalam sampel plasma kriopreservasi menggunakan uji satu tahap (OSA) dan kromogenik (CSA), dengan plasma normal anjing yang dikumpulkan sebagai standar. Ekspresi FVIII yang diturunkan dari hati dan menetap terlihat> 10 tahun setelah infus tunggal AAV-BDD-cFVIII pada 6 dari 8 hewan. Tabel tersebut membandingkan hasil OSA dan CSA, yang menunjukkan nilai OSA yang lebih tinggi seperti yang terlihat pada penelitian manusia. Pada penilaian 9-12 tahun untuk 6 anjing yang merespons, aktivitas FVIII: C berkisar antara 1.7% -8.6% (CSA) dan 4.4% -14.9% (OSA).

Grafik representatif yang menunjukkan adanya antibodi penetral (NAb) untuk anjing yang diinfuskan dengan AAV2 (kuning), AAV6 (merah muda), dan AAV8 (hijau). Tidak ada antibodi penawar kapsid dasar yang terdeteksi pada anjing kontrol yang tidak diobati (n = 11). Beberapa reaktivitas silang diamati untuk kapsid tanpa dosis pada hewan yang diberi perlakuan, dan tidak ada reaktivitas signifikan yang diamati untuk AAV5 pada setiap titik waktu yang diuji. Meskipun titer NAb menurun dari waktu ke waktu, aktivitas NAb yang substansial tetap ada di akhir penelitian, berpotensi mencegah redosing dengan serotipe AAV yang sama.

ISI TERKAIT