Khasiat dan Keamanan Valoctocogene Roxaparvovec Transfer Gen Virus terkait Adeno untuk Hemofilia Berat A: Hasil Dari Uji Coba Fase 3 GENEr8-1

Sorotan Dari Kongres ISTH 2021

Khasiat dan Keamanan Valoctocogene Roxaparvovec Transfer Gen Virus terkait Adeno untuk Hemofilia Berat A: Hasil Dari Uji Coba Fase 3 GENEr8-1

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. pasi³, A. Giermaszo⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶, E. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, K. Peerlink¹¹, S.Pipa¹¹, B.Madan¹², Kunci NS¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R.Kaczmarek^17,18, A. Lawal¹⁹, M.Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B.Kim¹⁹, Grup Percobaan GENEr8-1

¹Hemocentro UNICAMP, Departemen Penyakit Dalam, Sekolah Ilmu Kedokteran, Universitas Campinas, Campinas, Brasil

²Pusat Perawatan Komprehensif Hemofilia, Rumah Sakit Akademik Charlotte Maxeke Johannesburg, Universitas Witwatersrand dan NHLS, Johannesburg, Afrika Selatan

³Barts dan London School of Medicine and Dentistry, London, Inggris Raya

⁴Pusat Perawatan Hemofilia, University of California Davis, Sacramento, Amerika Serikat

⁵Universitas California, San Francisco, Amerika Serikat

⁶Pusat Hematologi, Imperial College London, London, Inggris Raya

⁷Rumah Sakit Universitas Cambridge NHS Foundation Trust, Cambridge, Inggris Raya

⁸Pusat Perawatan Hemofilia Ortopedi, Los Angeles, Amerika Serikat

⁹Pusat Penyakit Langka dan Hemofilia, Rumah Sakit Umum Veteran Taichung, Taichung, Taiwan, Provinsi China

¹⁰Departemen Kedokteran Vaskular dan Pusat Hemostasis dan Hemofilia, Rumah Sakit Universitas Leuven, Leuven, Belgia

¹¹Departemen Pediatri dan Patologi, University of Michigan, Ann Arbor, Amerika Serikat

¹²Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, London, Inggris Raya

¹³Pusat Penelitian Darah UNC, University of North Carolina, Chapel Hill, Amerika Serikat

¹⁴Konsultan Independen, La Jolla, Amerika Serikat

¹⁵Masyarakat Hemofilia Irlandia, Dublin, Irlandia

¹⁶Trinity College, Dublin, Irlandia

¹⁷Department of Pediatrics, Indiana University School of Medicine, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianapolis, Amerika Serikat

¹⁸Laboratorium Glikobiologi, Institut Imunologi dan Terapi Eksperimental Hirszfeld, Wroclaw, Polandia

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Amerika Serikat

Poin Data Utama

Kegiatan FVIII Selama 52 Minggu di Populasi mITT

Aktivitas FVIII menggunakan uji kromogenik untuk pasien (N = 132) di fase 3 GENEr8-1 Percobaan diobati dengan infus tunggal valoctocogene roxaparvovec (6 x 10¹³ vg/kg). Pada minggu 49-52, rata-rata (95% CI) perubahan dari awal dalam aktivitas FVIII adalah 41.9 (34.1-49.7) IU/dL (P <0.001), dan perubahan median (Q1, Q3) dari awal adalah 22.9 (10.9, 61.3 ) IU/dL.

Tingkat perdarahan tahunan (ABR, panel kiri) dan jumlah infus FVIII/tahun (panel kanan) untuk populasi rollover (n = 112) dalam percobaan GENEr8-1. Untuk ABR, perubahan rata-rata (95% CI) adalah penurunan 4.1 (-5.3 menjadi -2.8) kejadian perdarahan yang diobati/tahun, pengurangan 83.8% dari baseline. Perubahan rata-rata infus/tahun adalah 134 (-144 hingga -124), penurunan 98.6% dari baseline. Pasca infus didefinisikan sebagai dimulai setelah minggu ke-4.