Data Pertama Dari Tahap 3 Percobaan Terapi Gen HOPE-B: Khasiat dan Keamanan Etranacogene Dezaparvovec (varian AAV5-Padua hFIX; AMT-061) pada Orang Dewasa Dengan Hemofilia B Parah atau Sedang-Parah Yang Diobati Terlepas dari Penetralan Anti-Kapsid Yang Sudah Ada
Sorotan Dari Pertemuan Tahunan dan Eksposisi ASH ke-62

Data Pertama Dari Percobaan Terapi Gen HOPE-B Tahap 3: Khasiat dan Keamanan Etranacogene Dezaparvovec (varian AAV5-Padua hFIX; AMT-061) pada Orang Dewasa Dengan Hemofilia B Parah atau Sedang-Parah Yang Diobati Terlepas dari Penetralan Anti-Kapsid Yang Sudah Ada Sebelumnya Antibodi

Steven W. Pipe, MD1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, MD, PhD15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jan Astermark, MD, PhD19,20, Robert Klamroth, MD, PhD21, Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, MD, PhD31, Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, PhD34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, MD, PhD36 dan Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1Universitas Michigan, Ann Arbor, MI

2Universitas Kesehatan & Sains Oregon, Portland, OR

3Universitas Carolina Utara, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, Belanda

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florence, Italia

6Universitas Kesehatan & Sains Oregon, Portland

7Pusat Medis Vrije Universiteit, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Belanda

9Van Creveldkliniek, Pusat Medis Universitas Utrecht, Utrecht, Belanda

10Departemen Kedokteran Vaskular dan Pusat Hemostasis dan Hemofilia, Rumah Sakit Universitas Leuven, Leuven, Belgia

11Pusat Medis Universitas Amsterdam, Universitas Amsterdam, Amsterdam, Belanda

12Pusat Koagulasi Nasional, Rumah Sakit St James, Dublin, Irlandia

13Royal London Haemophilia Center, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, London, United Kingdom

14Rigshospitalet, Kopenhagen, Denmark

15Pusat Medis Universitas Groningen, Groningen, Belanda

16Universitas California San Diego, La Jolla, CA

17Fakultas Kedokteran Universitas Southern California Keck, Rumah Sakit Anak Los Angeles, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universitas Catholique de Louvain, Brussels, Belgia

19Departemen Translational Medicine-Clinical Coagulation, Lund University, Malmo, Swedia

20Rumah Sakit Universitas Skane, Malmo, Swedia

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Jerman

22Universitas Utah, Salt Lake City, UT

23University of South Florida, Tampa, FL

24University of Arkansas untuk Ilmu Kedokteran, Little Rock, AR

25Rumah Sakit Universitas Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Inggris Raya

26Universitas Cambridge – Rumah Sakit Addenbrooke, Cambridge, Britania Raya

27Pusat Ilmu Kesehatan Universitas Texas di Houston, Houston, TX

28Rumah Sakit Anak Phoenix, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Pusat Hemofilia di New York Barat, New York

31Rumah Sakit Ortopedi Los Angeles, Pusat Perawatan Hemofilia Ortopedi, Los Angeles, CA

32Kampus Medis Anschutz, Universitas Colorado, Sekolah Kedokteran, Pusat Hemofilia dan Trombosis, Aurora, CO

33Pusat Medis Universitas Vanderbilt, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Rumah Sakit Universitas Frankfurt, Frankfurt, Jerman

Poin Data Utama

Gambar

Uji klinis fase 3 HOPE-B untuk AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) dirancang sebagai studi lengan tunggal berlabel terbuka. Dosis tunggal AAV5-Padua hFIX diinfuskan pada 54 peserta dengan dosis 2x1013 gc / kg. Titik akhir primer adalah aktivitas FIX pada minggu ke 26 dan 52 setelah infus, dan ABR pada minggu ke 52 dibandingkan dengan lead-in. Jangka waktu tindak lanjut dijadwalkan selama 5 tahun. Antibodi penawar yang sudah ada sebelumnya terhadap AAV5 bukanlah kriteria eksklusi.

Gambar

Gambar ini menunjukkan aktivitas FIX rata-rata dan median dari semua peserta hingga 26 minggu setelah pemberian dosis (N = 54), dan untuk peserta dengan tindak lanjut setelah 26 minggu (hingga 72 minggu). Ekspresi menjadi kuat dengan 3 minggu setelah pemberian dosis dan diukur rata-rata 37.2% pada minggu ke 26. Sejumlah peserta memiliki pengamatan jauh melampaui titik akhir co-primer 6 bulan tanpa bukti penurunan aktivitas FIX dalam periode tindak lanjut .

Gambar

Tabel ini membandingkan perdarahan untuk semua peserta selama 6 bulan pertama pasca-infus dengan periode awal 6 bulan. Total perdarahan menurun sebesar 83% dan perdarahan yang diolah menurun sebesar 91%. Pasien dengan 0 perdarahan meningkat dari 30% pada periode awal menjadi 72% dalam periode 6 bulan pasca pemberian dosis.

ISI TERKAIT