Hasil Klinis pada Orang Dewasa Dengan Hemofilia B Dengan dan Tanpa Antibodi Penetral yang Sudah Ada Sebelumnya terhadap AAV5: Data 6 Bulan Dari Percobaan Terapi Gen Etranacogene Dezaparvovec Fase 3 HOPE-B

Sorotan Dari Kongres ISTH 2021

Hasil Klinis pada Orang Dewasa Dengan Hemofilia B Dengan dan Tanpa Antibodi Penetral yang Sudah Ada Sebelumnya terhadap AAV5: Data 6 Bulan Dari Percobaan Terapi Gen Etranacogene Dezaparvovec Fase 3 HOPE-B

FW Leebeek¹, W.Miesbach², M.Recht³, Kunci NS⁴, S.Lattimore³, G. Castaman⁵, EK Sawyer^6,7, D.Cooper^6,7, V. Ferriera^6,7, Pipa SW⁸, HOPE-B Investigator

¹Pusat Medis Universitas Erasmus, Rotterdam, Belanda

²Rumah Sakit Universitas Frankfurt, Frankfurt, Jerman

³Universitas Kesehatan & Sains Oregon, Portland, Amerika Serikat

University of North Carolina, Chapel Hill, Amerika Serikat

⁵Pusat Gangguan Pendarahan dan Koagulasi, Rumah Sakit Universitas Careggi, Florence, Italia

⁶uniQure BV, Amsterdam, Belanda

⁷uniQure Inc, Lexington, Amerika Serikat

⁸Universitas Michigan, Ann Arbor, Amerika Serikat

Poin Data Utama

Aktivitas FIX pada Pasien Dengan dan Tanpa Antibodi Penetral AAV5
Kejadian Buruk Dari Percobaan HOPE-B

Aktivitas FIX pada Pasien Dengan dan Tanpa Antibodi Penetral AAV5

Dalam uji coba HOPE-B, 23 dari 54 peserta awal memiliki titer antibodi AAV5 (Nabs) penetral yang terdeteksi pada awal, dan dimungkinkan untuk mengevaluasi hasil untuk korelasi antara NAbs dan aktivitas FIX. Sumbu vertikal adalah aktivitas FIX 6 bulan yang diamati dari mereka yang menerima dosis penuh vektor. Pasien dengan NAbs yang tidak terdeteksi diplot pada 7 pada sumbu horizontal (ambang pengujian). Sumbu horizontal menunjukkan titer peserta lain pada rentang 7–700. Ada satu peserta nonresponding yang memiliki titer > 3200, yang tidak disertakan. Seperti yang ditunjukkan pada grafik, aktivitas FIX serupa pada peserta dengan dan tanpa NAbs yang sudah ada sebelumnya dengan AAV5 hingga titer 678.

Tabel dari percobaan HOPE-B ini menunjukkan efek samping setelah infus transgen untuk pasien dengan (n = 23) dan tanpa (n = 31) antibodi penetralisir AAV5 (NAbs) yang terdeteksi pada awal. Seperti tingkat FIX, tidak ada perbedaan yang jelas dalam AE untuk pasien dengan dan tanpa AAV5 NAbs.