Tindak lanjut Terapi Gen Novel Adeno-Associated Virus (AAV) (FLT180a) Mencapai Tingkat Aktivitas FIX Normal pada Pasien Hemofilia B (HB) Parah (Studi B-AMAZE)
Sorotan Dari Kongres Tahunan ke-14 EAHAD

Tindak Lanjut Terapi Gen Novel Adeno-Associated Virus (AAV) (FLT180a) Mencapai Tingkat Aktivitas FIX Normal pada Pasien Hemofilia B (HB) Parah
(Studi B-AMAZE)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Pembicaraan Kate,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quay,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Panjang,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Pusat Haemofilia dan Trombosis Dormandy Katharine, Rumah Sakit Royal Free, London, Inggris

2University College London, London, Inggris

3Pusat Hemofilia Oxford, Oxford, Inggris

4Universitas Sheffield, Sheffield, Inggris

5Rumah Sakit Kent dan Canterbury, Canterbury, Inggris

6Rumah Sakit Universitas Southampton, Southampton, UK

7Pusat Perawatan Komprehensif Hemofilia Newcastle, Newcastle, Inggris

8Rumah Sakit St Thomas dan Guy, London, Inggris

9Penelitian Anak-Anak St Jude, Memphis, TN, AS

10Freeline, Stevenage, Inggris

Poin Data Utama

Desain studi

aSebelumnya dilaporkan sebagai 4.5e11vg / kg; bSebelumnya dilaporkan sebagai 1.5e12vg / kg;
cSebelumnya dilaporkan sebagai 7.5e11vg / kg; dSebelumnya dilaporkan sebagai 9.75e11vg / kg 

Untuk menilai keamanan dan kemanjuran FLT180a, rejimen dosis adaptif digunakan, dimulai dengan 2 pasien dengan dosis terendah 3.8 x 10.11 vg / kg dan menyesuaikan dosis berikutnya untuk mengoptimalkan ekspresi FIX sambil meminimalkan risiko trombosis. Dosis untuk kelompok terakhir, Kelompok 4, adalah 8.32 x 1011 vg / kg. Prosedur penekanan kekebalan berkembang selama percobaan, menghasilkan rejimen penekanan kekebalan profilaksis yang termasuk tacrolimus di Kohort 4.

PERBAIKI Aktivitas

Aktivitas FIX berdasarkan uji satu tahap untuk 4 subjek di Kohort 4 selama 6 bulan pertama setelah pengobatan dengan vektor AAVS3 dan transgen FIX-Padua. Puncak aktivitas FIX adalah 150-250% dan terjadi antara 50 dan 140 hari pasca infus. Dalam 3 dari 4 subjek, tingkat FIX tetap di atas 100%.

ISI TERKAIT