Ekspresi Faktor IX Dalam Kisaran Normal Mencegah Pendarahan Spontan Yang Memerlukan Perawatan Setelah Terapi Gen FLT180a pada Pasien Dengan Hemofilia Berat B: Studi Tindak Lanjut Jangka Panjang dari Program B-Amaze

Sorotan Dari Pertemuan Tahunan ASH ke-63

Ekspresi Faktor IX Dalam Kisaran Normal Mencegah Pendarahan Spontan Yang Memerlukan Perawatan Setelah Terapi Gen FLT180a pada Pasien Dengan Hemofilia Berat B: Studi Tindak Lanjut Jangka Panjang dari Program B-Amaze

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Pembicaraan Kate⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quay², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Kropo¹¹, dan Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital, London, Inggris Raya
²University College London, London, Inggris Raya
³Rumah Sakit Universitas Oxford, Oxford, Inggris Raya
⁴Universitas Oxford, Oxford, Inggris Raya
⁵Universitas Sheffield, Sheffield, Inggris Raya
⁶Rumah Sakit Kent dan Canterbury, Canterbury, Inggris Raya
⁷Rumah Sakit Universitas Southampton, Southampton, Inggris Raya
⁸Rumah Sakit Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Pusat Haemostasis dan Trombosis, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, London, Inggris Raya
¹⁰Rumah Sakit Penelitian Anak St Jude, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Kerajaan Inggris

Poin Data Utama

Desain Dosis Adaptif untuk B-AMAZE
Respon FIX tergantung dosis terhadap Pengobatan

Desain studi untuk studi B-AMAZE termasuk format adaptif untuk memfasilitasi identifikasi dosis optimal dari vektor AAV FLT180a yang akan menghasilkan tingkat FIX stabil 50-150% dari kisaran normal pada pasien dengan hemofilia B sedang hingga berat selama a masa studi 26 minggu. Desain penelitian juga termasuk imunosupresi profilaksis dengan prednisolon untuk meminimalkan transaminitis. Tacrolimus ditambahkan ke rejimen profilaksis untuk dosis 4 kohort.

Respon FIX tergantung dosis terhadap Pengobatan

Respon FIX pada 10 peserta dan 4 kelompok dosis untuk B-AMAZE menunjukkan ketergantungan dosis. Median (kisaran) durasi tindak lanjut adalah 27.2 (19.1-42.4) bulan. Sembilan dari sepuluh peserta tidak menerima profilaksis FIX setelah pengobatan dengan FLT180a. Satu pasien kehilangan ekspresi FIX setelah transaminitis. Dari 9 peserta dengan ekspresi berkelanjutan, 1 mengalami perdarahan traumatis yang membutuhkan infus FIX dan tidak ada perdarahan spontan yang membutuhkan infus FIX.