Evolusi Terapi Gen Vektor AAV Sedang Berlangsung di Hemofilia. Akankah Fitur Unik BAY 2599023 Mengatasi Kebutuhan yang Luar Biasa?

Sorotan Dari Kongres ISTH 2021

Evolusi Terapi Gen Vektor AAV Sedang Berlangsung di Hemofilia. Akankah Fitur Unik BAY 2599023 Mengatasi Kebutuhan yang Luar Biasa?

Pipa SW¹, C. Hay², J. Sheehan³, T. Lissitchkov⁴, M. Coppens⁵, H. Eichler⁶, S. Weigmann⁷, F. Ferrante⁸

¹Universitas Michigan, Ann Arbor, Amerika Serikat

²Departemen Hematologi Universitas Manchester, Manchester, Inggris Raya

³University of Wisconsin–Madison, Madison, Amerika Serikat

⁴Rumah Sakit Khusus Nasional untuk Pengobatan Aktif Penyakit hematologis, Sofia, Bulgaria

⁵Pusat Medis Universitas Amsterdam, Universitas Amsterdam, Amsterdam, Belanda

⁶Institute of Clinical Haemostaseology and Transfusion Medicine, Saarland University, Homburg, Jerman

⁷Bayer, Wuppertal, Jerman

⁸Bayer, Basel, Swiss

Poin Data Utama

Desain Studi Fase 1/2
Ekspresi Faktor FVIII Setelah Infus BAY2599023

Kriteria inklusi, dosis kohort, dan titik akhir studi untuk studi penemuan dosis fase 1/2 BAY2599023 yang sedang berlangsung. Laki-laki dengan hemofilia A berat, tidak diketahui riwayat penghambat FVIII, titer antibodi penetralisasi AAVhu37 5, dan > 150 hari paparan produk FVIII didaftarkan secara berurutan ke dalam tiga kelompok dosis untuk menerima infus intravena tunggal BAY2599023, dengan setidaknya dua pasien per tingkat dosis (pasien yang terdaftar di Cohort 4 akan menerima 4 × 10¹³ salinan gen/kg).

Ekspresi Faktor FVIII Setelah Infus BAY2599023

Tingkat ekspresi FVIII setelah infus transgen dengan 3 dosis pertama dari total 8 pasien. Pada pemotongan data, 21 Mei 2021, tingkat FVIII yang dihapus domain B kromogenik tersedia untuk jangka waktu mulai dari 12 minggu untuk Pasien 8 hingga 100 minggu untuk Pasien 2. Respon dosis diamati dari kohort 1 hingga kohort 3, dengan tingkat FVIII berkelanjutan dicapai selama waktu hingga> 23 bulan. Tak satu pun dari pasien melaporkan perdarahan spontan atau perdarahan lain yang memerlukan pengobatan, setelah tingkat FVIII protektif > 11 IU/dL tercapai.