Pengembangan Vektor Klinis Kandidat AAV3 untuk Terapi Gen Hemofilia B
Sorotan dari Pertemuan Tahunan ke-23 ASGCT

Pengembangan Vektor Klinis Kandidat AAV3 untuk Terapi Gen Hemofilia B

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatri, Universitas Emory, Atlanta, GA

2Pediatri, Fakultas Kedokteran Universitas Indiana, Indianapolis, IN

3Rekayasa Genetika, Universitas Fudan, Shanghai, Cina

4Hematologi, Christian Medical College, Vellore, India

5Pediatri, Universitas Florida, Gainesville, FL

Poin Data Utama

Perbandingan struktur kaset ekspresi FIX digunakan dalam percobaan klinis pertama yang berhasil untuk hemofilia B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, merah), dan yang digunakan dalam penelitian saat ini (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, biru). Optimalisasi promotor dari LP1 ke HSh-TTR menyebabkan peningkatan 2-3 kali lipat dalam ekspresi dan optimisasi kodon ke varian Padua menghasilkan peningkatan 3-3-8 kali lipat dalam ekspresi, yang mengarah ke peningkatan keseluruhan dalam ekspresi 40-50 melipat.

Hasil dari pasien dengan atau tanpa siklus DFPP berturut-turut menggunakan uji inhibisi transduksi luciferase cerah (BL-TIA). Siklus berurutan lebih efektif daripada siklus non-berurutan dalam mengurangi titer Nab. Analisis regresi meramalkan bahwa 5 siklus akan mengurangi titer AAVS3 NAb awal sebesar 94%, yang akan memungkinkan pengobatan 60% pasien.

ISI TERKAIT