Kemajuan terbaru dalam pengembangan AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) untuk Orang dengan Hemofilia B Berat atau Sedang

Kemajuan terbaru dalam pengembangan AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) untuk Orang dengan Hemofilia B Berat atau Sedang
Sorotan dari WFH Virtual Summit 2020

Kemajuan terbaru dalam pengembangan AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) untuk Orang dengan Hemofilia B Berat atau Sedang

Steven W. Pipe,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Adam Giermasz,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Peter Kampmann,7 Robert Klamroth,8 Roger Schutgens,9 Nigel S. Key,10 Susan Lattimore,11 Michael Recht,12 Esteban Gomez,13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K. Sawyer,12 Robert Gut,12 Frank WG Leebeek15

1Universitas Michigan, Ann Arbor, AS

2Rumah Sakit Universitas Frankfurt, Frankfurt, Jerman

3Universitas California San Diego, San Diego, AS

4Universitas California Davis, Sacramento, AS

5Pusat Medis Universitas Groningen, Groningen, Belanda

6Pusat Medis Akademik, Amsterdam, Belanda

7Rigshospitalet, Kopenhagen, Denmark

8Vivantes Klinikum, Berlin, Jerman

9Pusat Medis Universitas, Utrecht, Belanda

10Universitas North Carolina, Chapel Hill, AS

11Universitas Kesehatan & Sains Oregon, Portland, AS

12unik biopharma BV, Lexington, MA, USA

13Rumah Sakit Anak Phoenix, Phoenix USA

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florence, Italia

15Pusat Medis Universitas Erasmus, Rotterdam, Belanda

Poin Data Utama

Diagram ini merangkum desain untuk studi pengujian baik AMT-060 dan AMT-061 (etranacogene dezaparvovec). Kedua studi termasuk pria dengan kadar hemofilia B dan FIX ≤ 2%. Keparahan klinis didasarkan pada profilaksis FIX atau ≥ 4 perdarahan / tahun atau artropati hemofilik. Meskipun kehadiran AAV5 NAbs adalah kriteria eksklusi untuk uji coba AMT-060, 3 peserta dalam kohort dosis rendah ditemukan memiliki titer terdeteksi sebelum memulai pemberian dosis, tanpa dampak pada keamanan atau kemanjuran. Akibatnya, keberadaan AAV5 NAbs bukan kriteria eksklusi untuk uji coba AMT-061. AMT-060 diuji pada 2 dosis dan AMT-061 diuji pada yang lebih tinggi dari 2 dosis.

Pasien dalam kelompok dosis rendah dan dosis tinggi menunjukkan peningkatan ekspresi FIX yang bergantung pada dosis dan berkelanjutan hingga 4 tahun, dengan rata-rata 5% untuk kelompok dosis rendah dan 7.5% untuk kelompok dosis tinggi. Pasien juga menunjukkan penurunan berkelanjutan dalam penggunaan FIX. Dari 9 peserta yang menggunakan profilaksis FIX pada awal studi, 8 adalah profilaksis FIX bebas pada tindak lanjut terakhir.

Pasien yang diobati dengan infus tunggal AMT-061 telah menunjukkan peningkatan berkelanjutan dalam tingkat aktivitas FIX hingga 52 minggu. Tingkat aktivitas FIX rata-rata untuk 3 peserta setelah 1 tahun masa tindak lanjut berada dalam kisaran kuratif fungsional 41%. Ketiga peserta juga mengalami pengurangan penggunaan FIX dan telah menghentikan penggunaan profilaksis rutin.

ISI TERKAIT