Studi Tindak Lanjut Empat Tahun Pertama pada Manusia dari Khasiat dan Keamanan Terapi Tahan Lama: Terapi Gen AAV Dengan Valoctocogene Roxaparvovec untuk Haemophilia A yang Parah

Studi Tindak Lanjut Empat Tahun Pertama pada Manusia dari Khasiat dan Keamanan Terapi Tahan Lama: Terapi Gen AAV Dengan Valoctocogene Roxaparvovec untuk Haemophilia A yang Parah
Sorotan dari WFH Virtual Summit 2020

Studi Tindak Lanjut Empat Tahun Pertama pada Manusia dari Khasiat dan Keamanan Terapi Tahan Lama: Terapi Gen AAV Dengan Valoctocogene Roxaparvovec untuk Haemophilia A yang Parah

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Akan Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, PhD3; Mingjin Li, MSc3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, MD, PhD8; Wing Yen Wong, MD3

1Barts dan Sekolah Kedokteran dan Kedokteran Gigi London, London, Inggris

2Rumah Sakit Universitas Southampton, Southampton, UK

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, AS

4Rumah Sakit Universitas Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, UK

5Rumah Sakit Universitas Cambridge, NHS Foundation Trust, Cambridge, Inggris

6Yayasan Kepercayaan NHS Guy's & St. Thomas, London, UK

7Pusat Hematologi, Imperial College London, London, Inggris.

8Konsultan, La Jolla, CA, USA

Poin Data Utama

Diagram ini di sebelah kiri merangkum dosis kohort untuk BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). 2 pasien dengan dosis terendah (6 x 10)12 dan 2 x 1013 vg / kg) tidak menunjukkan ekspresi FVIII yang cukup. Hasil studi ditinjau untuk 13 pasien dalam 2 kohort dosis tinggi: 7 at 6 x 1013 vg / kg (6E13) dan 6 pada 4 x 1013 vg / kg (4E13). Karakteristik dasar untuk semua 15 pasien ditampilkan di sisi kanan. Khususnya, 14 dari 15 pasien menjalani terapi profilaksis pada awal, dengan rata-rata tingkat perdarahan tahunan (ABR) 6.5.

Pasien dalam kedua kohort dosis menunjukkan pengurangan substansial dalam ABR yang telah bertahan hingga 4 tahun pasca infus dalam kohort 6E13 dan 3 tahun dalam kohort 4E13. ABR kumulatif rata-rata berkurang sebesar 95% menjadi 0.8 pada kohort 6E13 dan sebesar 93% menjadi 0.9 pada kohort 4E13. Tidak ada perdarahan spontan pada tahun 4 untuk 6 dari 7 peserta dalam kohort 6E13 dan pada tahun 3 untuk 5 dari 6 peserta dalam kohort 4E13. Semua peserta tetap tidak menggunakan profilaksis FVIII.

Pasien dalam 2 kohort dosis (6E13 berwarna hijau, 4E13 berwarna kuning) menunjukkan peningkatan dosis yang berkelanjutan dalam tingkat aktivitas FVIII hingga 208 minggu dalam kelompok 6E13 dan 156 minggu dalam kelompok 4E13 (berdasarkan uji kromogenik). Tingkat rata-rata FVIII umumnya lebih tinggi untuk kelompok dosis yang lebih tinggi (n = 7), memuncak pada 70% -80% selama minggu 16 hingga 52, diikuti oleh penurunan yang lambat. Tingkat FVIII rata-rata dalam kelompok dosis yang lebih rendah (n = 6) memuncak pada 20% -30% pada periode yang sama, juga diikuti oleh penurunan yang lambat.

ISI TERKAIT

Gambar

Please enable the javascript to submit this form

Didukung oleh hibah pendidikan dari Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics, dan uniQure, Inc.

SSL penting