Karakterisasi Persistensi Vektor Virus Adeno-Associated Setelah Tindak Lanjut Jangka Panjang pada Model Haemophilia A Dog
Sorotan Dari Kongres Tahunan ke-14 EAHAD

Karakterisasi Persistensi Vektor Virus Adeno-Associated Setelah Tindak Lanjut Jangka Panjang pada Model Haemophilia A Dog

P. Batty1, S.Fong2, M.Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.-R. Sihn2, A.Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lilicrap1

1Departemen Patologi dan Kedokteran Molekuler, Queen's University, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Amerika Serikat

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Jerman

4Layanan Perawatan Hewan, Queen's University, Kingston, Kanada

Poin Data Utama

Perbedaan Intra-hati dalam Distribusi DNA AAV-FVIII

Dalam studi ini, 8 anjing dirawat dengan konstruksi AAV anjing FVIII AAV yang dihapus domain-B. Setelah rata-rata 10.8 tahun masa tindak lanjut, tingkat FVIII rata-rata yang stabil sebesar 5.7% terlihat pada anjing yang merespons (n ​​= 6). DNA AAV-FVIII terdeteksi di hati semua anjing terlepas dari respons pengobatan mereka. Grafik di atas menunjukkan nomor salinan AAV-FVIII dari beberapa sampel / wilayah hati. Beberapa anjing menunjukkan nomor salinan AAV-FVIII yang serupa (misalnya ELI & FLO) terlepas dari wilayah yang diteliti, sedangkan di yang lain (misalnya JUN), ada variasi yang lebih jelas.

Peristiwa Integrasi Terjadi Terutama di Wilayah Non-pengkodean Genom Canine
Tabel di sebelah kiri menunjukkan dosis, tingkat FVIII akhir, dan jumlah situs integrasi (IS) untuk 8 anjing yang termasuk dalam penelitian (kode warna di kolom dosis mewakili serotipe AAV, kuning = AAV2, merah muda = AAV6 dan cyan = AAV8. * = anjing yang tidak merespons). Frekuensi integrasi median adalah 9.55e-4 IS / sel, dengan mayoritas (93.8%) IS terjadi di daerah intergenik dari genom anjing. Situs integrasi yang paling umum (CIS) berada di dekat KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, mirip chymostrypsinogen B1, dan albumin. Grafik di sebelah kanan menunjukkan distribusi relatif IS untuk setiap hewan. Meskipun peristiwa integrasi terjadi pada semua hewan, tidak ada tumor hati yang ditemukan pada bedah mayat.

ISI TERKAIT