Vektor Lentiviral Terlindung Fagositosis Meningkatkan Terapi Gen Hati pada Primata Nonhuman

Vektor Lentiviral Terlindung Fagositosis Meningkatkan Terapi Gen Hati pada Primata Nonhuman

Science Translational Medicine (05/22/19) Vol. 11, No. 493 Milani, Michela; Annoni, Andrea; Moalli, Federica; et al.

Jenis baru terapi gen lentiviral vector (LV) menunjukkan harapan untuk pengobatan hemofilia. Para peneliti telah menyelidiki LV untuk menentukan apakah mereka dapat menyelesaikan keterbatasan potensial dengan vektor virus terkait-adeno (AAV), yaitu kekebalan yang sudah ada sebelumnya terhadap AAV dalam sebagian besar populasi. LVs menarik karena potensi mereka untuk ekspresi transgen yang stabil dan tingkat kekebalan virus yang sudah ada sebelumnya pada orang. Namun, studi praklinis sebelumnya tentang pemberian LV sistemik pada anjing hemofilik melaporkan toksisitas akut ringan dan kemanjuran transduksi yang rendah. Hasil ini dipostulatkan sebagai hasil dari pembersihan cepat oleh fagosit profesional hati dan limpa, yang diterjemahkan ke dalam aktivasi kekebalan bawaan. Sekarang, para peneliti telah menemukan bahwa penghambat fagositosis manusia CD47, ketika dimasukkan ke dalam membran sel LV, membantu melindungi LV dari penyerapan oleh fagosit profesional dan penginderaan imun bawaan. Ketika diberikan secara intravena pada primata non-manusia, LV yang dilindungi fagositosis menunjukkan penargetan hati dan limpa selektif dan transfer gen hepatosit yang lebih baik dibandingkan dengan LV orangtua. Selain itu, antigen hFactor IX dan aktivitas hFIX yang diukur dalam plasma lebih tinggi dengan LV terlindung dibandingkan dengan LV orangtua, dan tidak ada bukti toksisitas.

Tautan Web