Ringkasan dan Implikasi Integrasi AAV

Ekspansi klon diamati pada 5 dari 9 anjing hemofilia A yang diinfus dengan vektor AAV yang mengandung transgen faktor VIII (FVIII). Ekspansi klon ditunjukkan oleh gen yang diidentifikasi terdekat. Beberapa dari ekspansi ini ditemukan di dekat gen yang terkait dengan tumorigenesis (misalnya, bilah hijau di Linus terletak di dekat gen Dihapus di Leukemia 2, DLEU2, dan seperti DLEU2 DLEU2L).

Kesimpulan

• FVIII stabil dan berkelanjutan diekspresikan hingga 10 tahun dalam model anjing hemofilia A. Peningkatan aktivitas FVIII diamati pada 2 dari 9 anjing.
• Ekspansi klon diamati dengan DNA AAV terintegrasi di dekat gen terkait kanker Mekanisme aktivasi penyisipan potensial tidak diketahui.
• Tidak ada anjing yang memiliki bukti tumorigenesis atau nodul hati meskipun klon diperluas
• Tidak jelas mengapa dua anjing menunjukkan peningkatan kadar FVIII, tetapi model yang paling sederhana mungkin adalah klon yang berkembang biak dengan gen FVIII yang utuh, meskipun hal ini tidak diidentifikasi dalam penelitian.
• Sebagian besar transgen yang dikodekan AAV tidak diaktifkan oleh mutasi, menawarkan peluang untuk pengoptimalan