Analisis Integrasi AAV Setelah Tindak Lanjut Jangka Panjang di Hemofilia A Anjing Mengungkap Konsekuensi Genetik dari Koreksi Gen Mediasi AAV
Sorotan dari Pertemuan Tahunan ke-23 ASGCT

Analisis Integrasi AAV Setelah Tindak Lanjut Jangka Panjang di Hemofilia A Anjing Mengungkap Konsekuensi Genetik dari Koreksi Gen Mediasi AAV

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Kayu Kristen2, Yakub Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timothy C. Nicols3, Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Departemen Mikrobiologi, Sekolah Kedokteran Perelman, Universitas Pennsylvania, Philadelphia, PA

2The Raymond G. Perelman Center untuk Terapi Seluler dan Molekuler, Rumah Sakit Anak Philadelphia, Philadelphia, PA

3Departemen Patologi dan Laboratorium Kedokteran, Universitas North Carolina, Chapel Hill, NC

4Institut Kedokteran Genetika, Fakultas Kedokteran Johns Hopkins, Baltimore, MD

5Departemen Pediatri, Sekolah Kedokteran Perelman, Universitas Pennsylvania, Philadelphia, PA

Poin Data Utama

Penelitian ini melibatkan tindak lanjut jangka panjang (hingga 10 tahun) dari 9 anjing hemofilia A yang diobati dengan terapi gen FVIII (cFVIII) anjing. Gen cFVIII dikirim ke anjing HA menggunakan AAV8 atau AAV9 menggunakan dua pendekatan pengiriman: dua pengiriman rantai yang ikut mengantarkan rantai berat dan rantai ringan dalam 2 vektor terpisah, atau B-domain menghapus cFVIII dalam vektor AAV8 tunggal.

Nomor salinan vektor dan analisis situs target integrasi menunjukkan klon yang diperluas dengan molekul AAV terintegrasi, termasuk klon yang mengandung vektor utuh. Tidak ada anjing yang menunjukkan bukti tumorigenesis, menunjukkan ekspansi klon dan kejadian integrasi tidak terkait dengan keganasan.

ISI TERKAIT