Terapi Gen Novel Adeno Associated Virus (AAV) (FLT180a) Mencapai Tingkat Aktivitas FIX Normal pada Pasien Hemofilia B (HB) Parah (Studi B-AMAZE)
Sorotan Dari Kongres Virtual ISTH 2020

Terapi Gen Novel Adeno Associated Virus (AAV) (FLT180a) Mencapai Tingkat Aktivitas FIX Normal pada Pasien Hemofilia B (HB) Parah (Studi B-AMAZE)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Pembicaraan7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Pendek11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, Inggris Raya

2University College London, London, Britania Raya

3Pusat Hemofilia & Trombosis Oxford dan Oxford NIHR BRC, Oxford, Inggris Raya

4Universitas Sheffield, Sheffield, Britania Raya

5Rumah Sakit Kent & Canterbury, Canterbury, Inggris Raya

6Rumah Sakit Universitas Southampton, Southampton, Britania Raya

7Pusat Perawatan Komprehensif Newcastle Haemophilia, Newcastle, Britania Raya

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Britania Raya

9Rumah Sakit Penelitian Anak St Jude, Memphis, Amerika Serikat

10Freeline, Boston, Amerika Serikat

11Freeline, Stevenage, Kerajaan Inggris

Poin Data Utama

Gambar ini merangkum komposisi vektor FLT180a (panel kiri) dan in vitro efisiensi transduksi kapsid AAVS3 (panel kanan). Vektor ini terdiri dari kapsid tropik hati manusia sintetis yang dirancang secara rasional (AAVS3), promotor khusus hati yang kuat dengan intron yang dioptimalkan, dan varian Padua yang dioptimalkan untuk kodon dari gen FIX. Dalam kultur sel hepatosit primer, kapsid AAVS3 menunjukkan efisiensi transduksi yang 4 kali lebih besar daripada kapsid paling efisien berikutnya, AAV3.

Tujuan utama dari studi FLT180a fase 1/2 adalah untuk menilai keamanan dan kemanjuran vektor pada pasien dengan hemofilia B sedang sampai berat dan tidak ada penyakit hati atau antibodi penetral terhadap kapsid AAVS3. Untuk mencapai tingkat ekspresi FIX target 70-150%, rejimen dosis adaptif digunakan (panel kanan), dimulai dengan 2 pasien dengan dosis terendah 4.5 x 1011 vg / kg dan menyesuaikan dosis berikutnya untuk mengoptimalkan ekspresi FIX sambil meminimalkan risiko trombosis. 3 pasien yang telah diinfuskan dengan dosis akhir percobaan, 9.75 x 1011 vg / kg, telah mencapai tingkat FIX dalam kisaran normal.

ISI TERKAIT