Կայուն հեմոստատիկ ուղղում և հեմոֆիլիայի հետ կապված բարելավված կյանքի որակ. վերջնական վերլուծություն Etranacogene Dezaparvovec-ի առանցքային 3-րդ փուլի HOPE-B փորձարկումից

ASGCT 25-րդ տարեկան ժողովի կարևորագույն կետերը

Կայուն հեմոստատիկ ուղղում և հեմոֆիլիայի հետ կապված բարելավված կյանքի որակ. վերջնական վերլուծություն Etranacogene Dezaparvovec-ի առանցքային 3-րդ փուլի HOPE-B փորձարկումից

Ներկայացրեց՝ Steven W. Pipe, MD, Միչիգանի համալսարան, Էն Արբոր, Միչիգան, Միացյալ Նահանգներ

Սթիվեն Վ. Փայփ¹, Frank WG Leebeek², Միքայել Ռեխտ³, Նայջել Ս. Քի⁴, Ջանկառլո Կաստաման⁵, Դեյվիդ Կուպեր⁶, Ռոբերտ Գուտ⁶, Ռիկարդո Դոլմեց⁶, Յանյան Լի⁷, Փոլ Է. Մոնահան⁷, Վոլֆգանգ Միսբախ⁸

¹Միչիգանի համալսարան, Անն Արբոր, ՄԻ
²Էրազմուս ԲԿ, համալսարանական բժշկական կենտրոն, Ռոտերդամ, Նիդեռլանդներ
³Օրեգոնի առողջության և գիտության համալսարան, Փորթլենդ, Կ
⁴Հյուսիսային Կարոլինայի համալսարան, Չապել Հիլլ, NC
⁵Ֆլորենցիա, Իտալիա, Քերեջիի համալսարանական հիվանդանոց, Արյունահոսության խանգարումների և մակարդման կենտրոն
⁶uniQure Inc., Լեքսինգթոն, Մասաչուսեթս
⁷CSL Behring, Պրուսիայի թագավոր, PA
⁸Համալսարանական հիվանդանոց Ֆրանկֆուրտ, Ֆրանկֆուրտ, Գերմանիա

Տվյալների հիմնական կետեր

FIX-ի կայուն գործունեություն մինչև 18 ամիս

Միջին ծանրության (N=10) և ծանր (N=44) հիվանդների համար մեկ փուլով FIX ակտիվություն, որոնք ներարկվել են էտրանակոգեն դեզապարվովեկով (AAV5-Padua hFIX) 2x10 դոզանով:¹³ gc/kg HOPE-B 3-րդ փուլի փորձարկում: Այս վերլուծությունը ներառում էր AAV5 չեզոքացնող հակամարմիններ (NAbs) ունեցող և առանց հիվանդների:

Նմանատիպ ֆիքսման ակտիվություն (%) AAV5-ի նախկինում գոյություն ունեցող NAbs ունեցող և առանց սուբյեկտների համար

Մեկ վիճակի FIX գործունեությունը սկզբնական փուլում և ինֆուզիայից հետո 18 ամիսների ընթացքում նախկինում գոյություն ունեցող AAV5 NAbs ունեցող և առանց հիվանդների համար: Հակամարմինների հետ սահմանվել է որպես հայտնաբերման սահմանից (LOD) ավելի մեծ տիտր: Առանց հակամարմինների սահմանվել է որպես LOD-ից պակաս կամ հավասար տիտր:

18 ամսվա ընթացքում etranacogene dezaparvovec-ի անվտանգության պրոֆիլը համահունչ էր նախկինում ներկայացված տվյալներին: Բուժման հետ կապված ամենահաճախակի անբարենպաստ իրադարձությունները (TRAE), որոնք տեղի են ունեցել հիվանդների ավելի քան 10%-ի մոտ, եղել են ALT-ի բարձրացումը (17%), գլխացավը (15%), գրիպի նման հիվանդությունը (13%) և ինֆուզիոն հետ կապված ռեակցիաները (13%): ):