Stabilin-2 խթանողը մոդուլացնում է իմունային պատասխանը FVIII-ին հեմոֆիլային մկների մոտ լենտիվիրուսային վեկտորի առաքումից հետո

ASGCT 25-րդ տարեկան ժողովի կարևորագույն կետերը

Stabilin-2 խթանողը մոդուլացնում է իմունային պատասխանը FVIII-ին հեմոֆիլային մկների մոտ լենտիվիրուսային վեկտորի առաքումից հետո

Ներկայացրեց՝ Անտոնիա Ֆոլենցի, բ.գ.թ., Պիեմոնտե Արևելյան համալսարան, Նովարա, Իտալիա

Անտոնիա Ֆոլենցի¹, Էսթեր Բորոնի¹, Roberta A. Cirsmaru¹, Paolo E. Di Simone¹, Ռոզելլա Ֆամա¹, Վալենտինա Բրյուսկագին¹, Սիմոն Մերլին¹, Բրայան Դ. Բրաուն², Կիարա Բորսոտտի¹

¹Առողջապահական գիտությունների բաժանմունք, Պիեմոնտե Արևելյան համալսարան, Նովարա, Իտալիա
²Առողջապահական գիտությունների բաժին, Մաունթ Սինայի բժշկական դպրոց, Նյու Յորք, Նյու Յորք

Տվյալների հիմնական կետեր

Ստաբլին-2 (STAB2) խթանողն ուղղորդում է արտահայտությունը LSEC-ներում
STAB2 խթանողն ուղղորդում է LV.pSTAB2.FVIII-ի արտահայտումը հեմոֆիլիա A մկների մոտ

Ստաբլին-2 (STAB2) խթանողն ուղղորդում է արտահայտությունը LSEC-ներում

STAB2-ը մաքրող ընկալիչ է, որը ներգրավված է հիալուրոնանի և vWF-FVIII համալիրի մաքրման մեջ: Ռեցեպտորը հիմնականում արտահայտվում է լյարդի ներսում լյարդի սինուսոիդային էնդոթելի բջիջներով (LSECs): STAB2 խթանողն օգտագործվել է GFP-ի արտահայտությունը LSEC-ներում ուղղորդելու համար lentiviral (LV) առաքման ժամանակ: LV.STAB2-GFP/FVIII վեկտորների ներարկումը իմուն-ռեակտիվ BALB/c մկների մեջ ցույց է տվել էնդոթելային թիրախավորում և տրանսգենային արտահայտման երկարաժամկետ պահպանում՝ համեմատած PGK-ի՝ ամենուր տարածված պրոմոտորի օգտագործման հետ, որի արտահայտությունը մաքրվել է ներարկային 2 շաբաթվա ընթացքում: մկներ.

STAB2 խթանողն ուղղորդում է LV.pSTAB2.FVIII-ի արտահայտումը հեմոֆիլիա A մկների մոտ

STAB2 խթանիչի ակտիվությունը հետագայում գնահատվել է in vivo՝ ներարկելով LV կրող FVIII տրանսգեն հեմոֆիլային մկների մի քանի շտամներում, որին հաջորդել է FVIII ակտիվության գնահատումը և չեզոքացնող հակամարմինների ձևավորումը: Ինչպես ցույց է տրված այստեղ, FVIII տրանսգենի LV առաքումը, որը պայմանավորված է STAB2 խթանիչով, հանգեցրել է FVIII արտահայտման հիմնականում LSEC-ներում (ձախ վահանակ) առանց չեզոքացնող հակամարմինների (աջ վահանակ) մինչև մեկ տարի: