Factor IX Padua- ի (R338L) հիպերակտիվությունը կախված է գործոն VIIIa կոֆակտորի գործունեությունից

Factor IX Padua- ի (R338L) հիպերակտիվությունը կախված է գործոն VIIIa կոֆակտորի գործունեությունից

JCI Insight (06/20/2019) Vol. 4, 12. XNUMX. Սամելսոն-onesոնս, Բենջամին. .; Ֆին, Jonոնաթան Դ .; ,Որջ, Լինդսի Ա .; et al.

Հիպերակտիվ գործոն IX Padua- ի տարբերակը (FIX-R338L) գնահատվում է հեմոֆիլիայի B. հիվանդների համար լյարդի վրա հիմնված գենետիկական թերապիայի բազմակի փորձարկումներով: Այս բարձր հատուկ գործունեության տարբերակը կարող է թույլ տալ վեկտորի կրճատումը: համեմատ FIX-WT- ի և AAV- ի հետ կապված հեպատոտոքսիկության նվազեցված ներուժի հետ `միաժամանակ ապահովելով կլինիկական օգուտ: Այնուամենայնիվ, քանի որ այս տարբերակի հիպերակտիվության կենսաքիմիական մեխանիզմը լավ սահմանված չէ, կան անվտանգության հարցեր `կապված չկարգավորվող կոագուլյացիայի և թրոմբոցային բարդությունների ներուժի հետ: Հեղինակները համեմատել են FIX-WT և FIX-R338L տարբերակների մաքրված վերականգնողական սպիտակուցը `գնահատելու ֆերմենտային և կեղտոտման ակտիվության, ակտիվացման, անգործության և կոֆակտորի կախվածության տարբերությունները: Մաքուր պրոտեինային և պլազմային համակարգերի վրա հիմնված համակարգերի ուսումնասիրությունների արդյունքում դրանց արդյունքները ցույց են տալիս FIX-R338L և FIX-WT նման մոլեկուլային կարգավորումը, և ցույց են տալիս, որ FIX-R338L հիպերակտիվությունը բխում է FVIIIa- ի հետ ուժեղ փոխազդեցությունից, ինչը հանգեցնում է արագացված FX ակտիվացման: Այս տարբերակի հետ կապված գործառույթի համար FIXaaa- ի կողմից (FIX-WT- ի համեմատությամբ) FIXa-R338L- ի կողմից FIXa-RXNUMXL- ի (համեմատաբար FIX-WT- ի) ուժեղացված ալլաստիկ ակտիվացման մեխանիզմն օգնում է նվազեցնել հնարավոր թրոմբոցիկական բարդությունների անվտանգության մտահոգությունները AAV- ի վրա հիմնված կլինիկական հեմոֆիլիայի B գենի համատեքստում: թերապիայի ուսումնասիրություններ:

Վեբ ՈՒղեցույց