Նախնական անձեռնմխելիության ազդեցությունը AAV5- ի վրա հիմնված գենային թերապիայի ոչ կլինիկական դեղաբանական դեղերի վրա

Նախնական անձեռնմխելիության ազդեցությունը AAV5- ի վրա հիմնված գենային թերապիայի ոչ կլինիկական դեղաբանական դեղերի վրա

Մոլեկուլային թերապիա. Մեթոդներ և կլինիկական զարգացում (06/14/19) Vol. 134, էջ 440. Լոնգ, Բրայան Ռ .; Sandza, Krystal; Հոլկոմբ, ennենիֆեր; et al.

Նախնական կլինիկական և կլինիկական ուսումնասիրություններից ստացված տվյալները ցույց են տվել, որ ադենոմոգեն վիրուսային (AAV) պարկուճ սպիտակուցների նկատմամբ նախածննդյան չեզոքացնող հակամարմինները կարող են սահմանափակել AAV- ի միջնորդավորված գենային թերապիայի թերապևտիկ արդյունավետությունը: Օգտագործելով cynomolgus կապիկներին, որոնք տարբեր դոզանային մակարդակներով կանխարգելում են հակա-ԱՎՎ հակամարմինները և ոչ հակամարմինների փոխանակման խանգարիչները, հետազոտողները վերլուծել են AAV5 միջնորդավորված գենի փոխանցման և FVIII տրանսգենների արտահայտման ֆարմակոդինամիկան `բուժումից հետո, մեկ այլ դոզանով valoctocogenne roxaparvovec (BMN 270, an AAV5- ի վրա հիմնված գենային թերապիայի վեկտորը, որը կոդավորում է B- տիրույթից ջնջված մարդու FVIII [FVIII-SQ]): Փորձարարական նմուշը ներառում էր կապիկների 4 տարբեր խմբեր ՝ հիմնված բջջի վրա հիմնված փորձանմուշում որոշված ​​AA5 ընդհանուր հակամարմինների (TAb) և / կամ հայտնաբերելի AAV5 տրանսցուկացիայի խանգարման (TI) առկայության կամ բացակայության վրա: Բոլոր կենդանիները ներարկվել են BMN 270- ի նույն դոզանով (6.0 x 1013 վգ / կգ): Հակա-AAV5 հակամարմինների չեզոքացնող առկայությունը կապված էր ոչ-իմունային հսկողության հետ համեմատած պլազմային FVIII-SQ Cmax- ի մոտավորապես 75% իջեցման հետ: Ի հակադրություն, միայն ոչ հակամարմինների փոխանցման ինհիբիտատորների առկայությունը կապված չէր վերահսկողության համեմատ FVIII-SQ Cmax- ի հետ: Հեղինակները հայտնում են, որ AAV5- ի նախապես գոյություն ունեցող չեզոքացնող մի քանի կենդանիներ ունեն տրանսգեն արտահայտման մակարդակներ, որոնք համեմատելի են ոչ իմունային հսկողության տակ գտնվող կենդանիների հետ: Նմուշի փոքր չափի պատճառով հնարավոր չեղավ ընդհանրացնել շեմերը AAV5 հակամարմինների մակարդակների և հայտնաբերելի պլազմային FVIII-SQ- ի համար: Կլինիկական ուսումնասիրություններում հետագա գնահատումը կօգնի պարզել, թե արդյոք կա շեմն AAV5 հակամարմինների մակարդակի և բուժական արդյունավետության համար:

Վեբ ՈՒղեցույց