Թերապևտիկ hFIX գործունեությունը ձեռք է բերվել AAV5-hFIX միանգամյա բուժումից հետո հեմոֆիլիայի B հիվանդների և NHP- ների հետ `նախապես գոյություն ունեցող հակա-AAV5 NAB- ով

Թերապևտիկ hFIX գործունեությունը ձեռք է բերվել AAV5-hFIX միանգամյա բուժումից հետո հեմոֆիլիայի B հիվանդների և NHP- ների հետ `նախապես գոյություն ունեցող հակա-AAV5 NAB- ով

Մոլեկուլային թերապիա. Մեթոդներ և կլինիկական զարգացում (05/27/19): Մայովիչ, Աննա; Nijmeijer, Bart; Լամպեն, Մարգիտ Հ .; et al.

Առկա անձեռնմխելիությունից ներսից առաջացած անձեռնմխելիության պատճառով բացասաբար ազդել գենո թերապիայի վրա հիմնված գենո թերապիայի վրա, AAV- ի վրա հիմնված գենային թերապիայի բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ բացառում են հիվանդներին, որոնք առկա են նախկինում չեզոքացնող հակամարմիններով (NAB): պարկուճ սպիտակուցներ: Miesbach et al. (Արյուն, 2018 թ.) Նախկինում զեկուցել էին AMT-060 (AAV5-hFIX) անվտանգության և արդյունավետության մասին `հեմոֆիլիա B.- ով 10 մեծահասակ տղամարդկանց մոտ, նախքան բուժումը, բոլոր այս տղամարդիկ որոշվել էին, որ բացասական են հակա-AAV5 NAB- ների օգտագործման համար: կանաչ լյումինեսցենտ սպիտակուցի վրա հիմնված փորձարկում: Ընթացիկ ուսումնասիրության ընթացքում հետազոտողները գնահատել են նախապես գոյություն ունեցող հակա-AAV5 NAB- ների ազդեցությունը, քանի որ չափվել են ՝ օգտագործելով ավելի զգայուն (լուցիֆերազային վրա հիմնված) փորձաքննություն ՝ AMT-060 ուսումնասիրության մասնակիցների արդյունավետության արդյունքների վրա, և ոչ-մարդկային պրիմատներում (NHPs) բուժված AAV5- ով: -hFIX Օգտագործելով լուցիֆերազի վրա հիմնված փորձարկումը, AMT-3 ուսումնասիրությունից 10 հիվանդներից 060-ը դրական են գնահատել մինչ այժմ գոյություն ունեցող հակա-ԱԱՎ-ի NAB- ների համար (տիտրերը չափվում են մինչև 1: 340); այնուամենայնիվ, որևէ հարաբերակցություն չի նկատվել գոյություն ունեցող նախնական NAB- ների և hFIX մակարդակների միջև AMT-060 գենի փոխանցումից հետո: Այս գտածոն ապահովվել է NHP- ների արդյունքներից, որոնցում նախապես գոյություն ունեցող հակա-AAV5 NAB տիտրերի առկայությունը բացասաբար չի ազդել hFIX լյարդի փոխակերպման վրա: Ընթացիկ AMT-061 դատավարության ընթացքում (AAV5-hFIX Padua) չեն բացառվում հակա-AAV5 NAB- ով հիվանդները. իսկապես, հեղինակները հայտնում են, որ նախքան բուժումը նախքան բուժումը նախքան A-A3 NAB- ի ցածր մակարդակ ունեցող 5 հիվանդ ունեցել է նշանակալի hFIX մակարդակ, AMT- 061 բուժումից հետո:

Վեբ ՈՒղեցույց