Վեկտորների ինտեգրման վայրերի մոնիտորինգ in Vivo գենային թերապիայի մոտեցումներում հեղուկ-բիոպսիա-ինտեգրում-տեղամասերի հաջորդականությամբ

Կարևորություններ ESGCT 28-րդ տարեկան կոնգրեսից

Վեկտորների ինտեգրման վայրերի մոնիտորինգ in Vivo գենային թերապիայի մոտեցումներում հեղուկ-բիոպսիա-ինտեգրում-տեղամասերի հաջորդականությամբ

Դ Չեզանա¹, Կալաբրիա¹, L Rudilosso¹, Պ Գալինա¹, G Spinozzi¹, A Magnani², Մ Պուզոլես³, F Fumagalli¹, V Calbi¹, Մ Վիտցել⁴, FD Bushman⁵, A Cantore¹, Ն Թեյլոր³, VS Zimmermann³, C Klein⁴, Ա Ֆիշեր², M Cavazzana², Ե Վեց², A Aiuti¹, Լ Նալդինի¹, Է Մոնտինի¹

¹Սան Ռաֆֆաելեի գենային թերապիայի հեռուստամարաթոնի ինստիտուտ (HSR-TIGET)

²Մարդու լիմֆոհեմատոպոեզի լաբորատորիա, INSERM, Ֆրանսիա

³Մոնպելյեի գենետիկական մոլեկուլների ինստիտուտ, CNRS, Ֆրանսիա

⁴Dr. von Hauner մանկական հիվանդանոց, LMU, Գերմանիա

⁵Մանրէաբանության բաժանմունք, UPenn, ԱՄՆ

Տվյալների հիմնական կետեր

IS-ի դուրսբերում առանց բջիջների ԴՆԹ-ից՝ մաքրված մարմնի հեղուկներից
Լենտիվիրուսի (LV) ինտեգրացիոն պրոֆիլի բնութագրումը հեմոֆիլ շների մեջ

IS-ի դուրսբերում առանց բջիջների ԴՆԹ-ից՝ մաքրված մարմնի հեղուկներից

Առանց բջիջների ԴՆԹ-ն (cfDNA) արյան մեջ արտազատվում է առողջ, բորբոքված կամ հիվանդ պինդ օրգանների բջիջներից (օրինակ՝ լյարդը կամ տիմուսը), որոնք ենթարկվում են ապոպտոզի կամ նեկրոզի: Մաքրված cfDNA-ում գենետիկական փոփոխությունները, ներառյալ փոխարկված բջիջներից վեկտոր-գենոմային ինտեգրման վայրերը (IS), կարող են հայտնաբերվել հեղուկ բիոպսիայի ինտեգրման տեղամասի հաջորդականությամբ (LiBIS-seq):

Լենտիվիրուսի (LV) ինտեգրացիոն պրոֆիլի բնութագրումը հեմոֆիլ շների մեջ

Երեք հասուն հեմոֆիլ շներ (O21, M57 և O59) ստացել են LV-ների մեկ ներարկում, որոնք արտահայտում են շների կոագուլյացիայի FIX-ի տարբեր տարբերակներ: Յուրաքանչյուր շան համար cfDNA-ն մաքրվել է արյան շիճուկից, որը հավաքվել է 7-8 տարբեր ժամանակային կետերում՝ սկսած ներարկումից հետո 30-ից մինչև 532 օր: Այս գրաֆիկը ցույց է տալիս նշված բջջային կլոնների պոպուլյացիայի գնահատված չափը, որոնք ժամանակի ընթացքում նպաստում են ընդհանուր IS-ներին M57 և O59 շների մոտ: