AAV FVIII գենի փոխանցման երկարատև վեկտորի գենոմի արդյունքը և իմունոգենությունը հեմոֆիլիայի մեջ շների մոդել
Հատկություններ ISTH 2020 վիրտուալ համագումարից

AAV FVIII գենի փոխանցման երկարատև վեկտորի գենոմի արդյունքը և իմունոգենությունը հեմոֆիլիայի մեջ շների մոդել

Փոլ Բիթին1, Չոնգ-Ռյուլ Սիհն2, Justinասթին Իշիդա2, Աոմեյ Մու1, Բրիջիթ Յեյթս2՝ Քրիստին Բրաուն1՝ Լորաննա Հարպել1, Աբբայ պենդեր1, Քրիս Բ. Ռասսել2՝ Սոֆիա Սարդո Ինֆիրին1՝ Ռիչարդ Թորեսը2՝ Էնդրյու Վինթորբեն3, Սիլվիա Ֆոնգ2, Դեյվիդ Լիլիկրափ1

1Կանադայի Քինգսթոն նահանգի Քինգսթոնի համալսարանի պաթոլոգիայի և մոլեկուլային բժշկության ամբիոն:

2BioMarin Pharmaceutical, Նովատո, Կալիֆոռնիա, ԱՄՆ:

3Կենդանիների խնամքի ծառայություններ, Քուինսի համալսարան, Քինգսթոն, Օնտարիո, Կանադա:

Տվյալների հիմնական կետեր

FVIII- ում նշանակալի տարբերություն չի նկատվել. C- ով ժամանակի ընթացքում կենդանիների մոտ, որոնք արձագանքել են բուժմանը (n = 6):

Դիագրամում ամփոփված է FVIII ակտիվությունը B տիրույթով ջնջված շնային- FVIII AAV (AAV-cFVIII) ներարկված 8 շների մեջ: FVIII- ի ակտիվությունը չափվել է պլազմայի կրիոզապահպանված նմուշներում `օգտագործելով ինչպես մեկ փուլային (OSA), այնպես էլ քրոմոգեն (CSA) անալիզներ, որպես ստանդարտ համակցված շների նորմալ պլազմա: Լյարդից ստացված կայուն FVIII արտահայտությունը դիտվել է> 10 տարի անց 6 կենդանիներից 8-ում մեկ AAV-BDD-cFVIII մեկ ինֆուզիայից 9 տարի անց: Աղյուսակը համեմատում է OSA- ի և CSA- ի արդյունքները `ցույց տալով OSA- ի ավելի բարձր արժեքները, ինչպես երեւում է մարդկային ուսումնասիրություններում: Պատասխանած 12 շների 6-1.7 տարվա գնահատականների ժամանակ FVIII: C ակտիվությունը տատանվում էր 8.6% -4.4% (CSA) և 14.9% -XNUMX% (OSA):

Ներկայացուցչական գծապատկերները, որոնք ցույց են տալիս չեզոքացնող հակամարմինների (NAb) առկայություն AAV2 (դեղին), AAV6 (վարդագույն) և AAV8 (կանաչ) ներարկված շան համար: Չբուժված հսկողության տակ գտնվող շների մեջ ոչ մի ելակետային պարկուճ չեզոքացնող հակամարմին չի հայտնաբերվել (n = 11): Որոշ խաչաձև ռեակտիվություն նկատվել է բուժված կենդանիների ոչ դոզավորված կափիդների համար, և ոչ մի նշանակալի ռեակտիվություն չի նկատվել AAV5- ի համար `փորձարկված ցանկացած պահի: Չնայած, որ ժամանակի ընթացքում NAb տիտղոսը նվազում էր, NAB- ի էական գործունեությունը մնաց ուսումնասիրության ավարտին ՝ պոտենցիալ կանխելով նույն AAV սերոտիպով վերափոխումը:

Կապված բովանդակություն

Ինտերակտիվ վեբինարներ

Ինտերակտիվ վեբինարներ