AAV վեկտորի գրառումների հաճախականությունը, գտնվելու վայրը և բնույթը FVIII- ի տրանսգենային առաքումը երկարաժամկետ հետևելուց հետո `հեմոֆիլիայի մեջ, շների մոդել
Հատկություններ ISTH 2020 վիրտուալ համագումարից

AAV վեկտորի գրառումների հաճախականությունը, գտնվելու վայրը և բնույթը FVIII- ի տրանսգենային առաքումը երկարաժամկետ հետևելուց հետո `հեմոֆիլիայի մեջ, շների մոդել

Փոլ Բիթին1, Սիլվիա Ֆոնգ2, Մատեո Ֆրանկո3, Իրեն Գիլ-Ֆարինա3, Աոմեյ Մու1՝ Լորաննա Հարպել1, Քրիստինա Հոֆ1, Դեյվիդ Հորբլութ1, Աբբայ պենդեր1՝ Սոֆիա Սարդո Ինֆիրին1՝ Էնդրյու Վինթորբեն4, Մանֆրեդ Շմիդտ3 և Դեյվիդ Լիլիկրափ1

1Կանադայի Քինգսթոն նահանգի Քինգսթոնի համալսարանի պաթոլոգիայի և մոլեկուլային բժշկության ամբիոն:

2BioMarin Pharmaceutical, Նովատո, Կալիֆոռնիա, ԱՄՆ:

3GeneWerk GmbH, Հայդելբերգ, Գերմանիա:

3Կենդանիների խնամքի ծառայություններ, Քուինսի համալսարան, Քինգսթոն, Օնտարիո, Կանադա:

Տվյալների հիմնական կետեր

Ձախ աղյուսակը ցույց է տալիս ուսումնասիրության մեջ ներառված 8 շների դոզան, կափսիդային սերոտիպը, FVIII մակարդակը և ինտեգրման կայքերի քանակը (ՏՍ): Ինֆուզիայից տաս տարի անց, 2 կենդանիներից 8-ում FVIII մակարդակը <1% էր և մյուս 2.9 կենդանիների շրջանում տատանվում էր 8.6% -ից մինչև 6%: Ինտեգրման կայքերը վերլուծվել են 2 մեթոդների միջոցով (թիրախի հարստացման հաջորդականություն, TES և գծային ուժեղացումով միջնորդավորված PCR, LAM-PCR): Աջ գծապատկերը ցույց է տալիս IS- ի հարաբերական բաշխումը յուրաքանչյուր կենդանու համար:

Յուրաքանչյուր կենդանու համար 2 հեպատիկ վայրերից գենոմային ԴՆԹ-ն վերլուծվել է վեկտոր-գենոմի ինտեգրման համար: Ինտեգրման ձևերը (վեկտոր-գենոմ) կազմել են 4.6%, իսկ էպիզոմային ձևերը (վեկտոր-վեկտոր) կազմել են ընթերցված հաշվարկների 95.4% -ը: Այս արդյունքները ցույց են տալիս, որ արտահայտության վեկտորները հիմնականում պահպանել են էպիզոմային ձև ՝ ինֆուզիոնից 10+ տարի անց:

Այս աղյուսակը ցույց է տալիս 10 ամենատարածված ինտեգրման կայքերը (քրոմոսոմ, չափ, գեն և տեղակայում), որոնք հիմնված են TES մեթոդի վրա: Համապատասխանեցման երկու եղանակների հիման վրա ՝ ինտեգրման ամենատարածված կայքերը գտնվել են հարևանությամբ KCNIP2, CLIC2, ABCB1 և F8 գենները.

Կապված բովանդակություն

Ինտերակտիվ վեբինարներ

Ինտերակտիվ վեբինարներ