Գործոն IX-ի արտահայտումը նորմալ տիրույթում կանխում է ինքնաբուխ արյունահոսությունները, որոնք բուժում են պահանջում FLT180a գենային թերապիայից հետո ծանր հեմոֆիլիա B-ով հիվանդների մոտ. B-Amaze ծրագրի երկարաժամկետ հետևողական ուսումնասիրություն:

63-րդ ASH տարեկան ժողովի կարևորագույն դրվագները

Գործոն IX-ի արտահայտումը նորմալ տիրույթում կանխում է ինքնաբուխ արյունահոսությունները, որոնք բուժում են պահանջում FLT180a գենային թերապիայից հետո ծանր հեմոֆիլիա B-ով հիվանդների մոտ. B-Amaze ծրագրի երկարաժամկետ հետևողական ուսումնասիրություն:

Պրատիմա Չաուդարի^1,2, Սյուզան Շապիրո, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Մայք Մակրիս, բ.գ.թ⁵, Ջիլիան Էվանս⁶, Սառա Բոյս⁷, Քեյթ Թոքս⁸, Գերի Դոլան, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ուլրիկե Ռեյս^{10 *}, Մարկ Ֆիլիպս^1,2, Էնն Ռիդդել¹, Մարիա Ռիտա Պերալտա¹, Միշել Քուեյ², Թեդ Թադենհեմ^1*, Էլիսոն Լոնգ¹¹, Ջուլի Կրոպ¹¹, և Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy հեմոֆիլիայի և թրոմբոզի կենտրոն, Royal Free Hospital, Լոնդոն, Միացյալ Թագավորություն
²Լոնդոնի համալսարանական քոլեջ, Լոնդոն, Միացյալ Թագավորություն
³Օքսֆորդի համալսարանական հիվանդանոցներ, Օքսֆորդ, Միացյալ Թագավորություն
⁴Օքսֆորդի համալսարան, Օքսֆորդ, Միացյալ Թագավորություն
⁵Շեֆիլդի համալսարան, Շեֆիլդ, Միացյալ Թագավորություն
⁶Քենթ և Քենթերբերի հիվանդանոց, Քենթերբերի, Միացյալ Թագավորություն
⁷Համալսարանական հիվանդանոց Սաութհեմփթոն, Սաութհեմփթոն, Միացյալ Թագավորություն
⁸Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Հեմոստազի և թրոմբոզի կենտրոն, Գայ և Սենտ Թոմաս NHS հիմնադրամ, Լոնդոն, Միացյալ Թագավորություն
¹⁰Սուրբ Ջուդի մանկական հետազոտական հիվանդանոց, Մեմֆիս, TN
¹¹Ֆրեյլին, Սթիվենջ, Միացյալ Թագավորություն

Տվյալների հիմնական կետեր

Հարմարվողական դոզավորման ձևավորում B-AMAZE-ի համար
Դոզայից կախված FIX արձագանքը բուժմանը

Հարմարվողական դոզավորման ձևավորում B-AMAZE-ի համար

B-AMAZE հետազոտության հետազոտության նախագիծը ներառում էր հարմարվողական ձևաչափ՝ հեշտացնելու համար FLT180a AAV վեկտորի օպտիմալ դոզայի նույնականացումը, որը կստեղծեր կայուն FIX մակարդակներ նորմալ միջակայքի 50-150%-ի չափով և ծանր հեմոֆիլիա B ունեցող հիվանդների մոտ: 26 շաբաթ ուսման ժամկետ: Հետազոտության նախագիծը ներառում էր նաև պրոֆիլակտիկ իմունոսուպրեսիա պրեդնիզոլոնով` տրանսամինիտը նվազագույնի հասցնելու համար: Տակրոլիմուսը ավելացվել է պրոֆիլակտիկ ռեժիմին 4-րդ խմբի համար:

B-AMAZE-ի 10 մասնակիցների և 4 դոզային խմբերի FIX պատասխանը ցույց տվեց դոզային կախվածություն: Հետազոտման միջին (միջակայքի) տևողությունը 27.2 (19.1–42.4) ամիս էր: Տասը մասնակիցներից ինը չեն ստացել FIX պրոֆիլակտիկա FLT180a-ով բուժումից հետո: Մեկ հիվանդ կորցրել է FIX արտահայտությունը տրանսամինիտից հետո: Կայուն էքսպրեսիայով 9 մասնակիցներից 1-ը տրավմատիկ արյունահոսություն է ունեցել, որը պահանջում է FIX ինֆուզիոն, և չի եղել ինքնաբուխ արյունահոսություն, որը պահանջում է FIX ինֆուզիոն: