Oանր հեմոֆիլիայի համար Valoctocogene Roxaparvovec Ադենոյի հետ կապված վիրուսի գենի փոխանցման արդյունավետությունն ու անվտանգությունը. Արդյունքներ 3-րդ փուլի GENEr8-1 փորձարկումից

Առանձնահատկություններ ISTH 2021 համագումարից

Oանր հեմոֆիլիայի համար Valoctocogene Roxaparvovec Ադենոյի հետ կապված վիրուսի գենի փոխանցման արդյունավետությունն ու անվտանգությունը. Արդյունքներ 3-րդ փուլի GENEr8-1 փորձարկումից

ԲԿ Օզելո¹, J. Mahlangu², ԿJ Պասի³, Ա.Գիերմաշ⁴, AD Leavitt⁵, Մ.Լաֆֆան⁶, Է. Սիմինգթոն⁷, DV Quon⁸, -.-Դ. Վանգ⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Խողովակ¹¹, Բ.Մադան¹², NS բանալին¹³, GF Փիրս¹⁴, Բ. Օ'Մահոնի^15,16, R. Kaczmarek^17,18, Ա Լաւալ¹⁹, Մ.Հուանգ¹⁹, WY Wong¹⁹, Բ. Քիմ¹⁹, GENEr8-1 Փորձնական խումբ

¹Hemocentro UNICAMP, Ներքին բժշկության ամբիոն, Բժշկական գիտությունների դպրոց, Կամպինասի համալսարան, Կամպինաս, Բրազիլիա

²Հեմոֆիլիայի համապարփակ խնամքի կենտրոն, Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Witwatersrand University and NHLS, Johannesburg, South Africa

³Բարտսը և Լոնդոնի բժշկության և ստոմատոլոգիայի դպրոցը, Լոնդոն, Միացյալ Թագավորություն

⁴Հեմոֆիլիայի բուժման կենտրոն, Կալիֆոռնիայի համալսարանի Դեյվիս, Սակրամենտո, Միացյալ Նահանգներ

⁵Կալիֆորնիայի համալսարան, Սան Ֆրանցիսկո, ԱՄՆ

⁶Արյունաբանական կենտրոն, Լոնդոնի կայսերական քոլեջ, Լոնդոն, Միացյալ Թագավորություն

⁷Քեմբրիջի համալսարանի հիվանդանոցներ NHS Foundation Trust, Քեմբրիջ, Միացյալ Թագավորություն

⁸Օրթոպեդիկ հեմոֆիլիայի բուժման կենտրոն, Լոս Անջելես, Միացյալ Նահանգներ

⁹Հազվագյուտ հիվանդությունների և հեմոֆիլիայի կենտրոն, Թայչունգ վետերանների ընդհանուր հիվանդանոց, Թայչունգ, Թայվան, Չինաստանի նահանգ

¹⁰Անոթային բժշկության և հեմոստազի և հեմոֆիլիայի կենտրոնի համալսարան, Լուվենի համալսարան, Լուվեն, Բելգիա

¹¹Մանկաբուժության և պաթոլոգիայի ամբիոններ, Միչիգանի համալսարան, Էն Արբոր, Միացյալ Նահանգներ

¹²Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Լոնդոն, Միացյալ Թագավորություն

¹³UNC Blood Research Center, North Carolina University, Chapel Hill, Միացյալ Նահանգներ

¹⁴Անկախ խորհրդատու, Լա ollaոլա, Միացյալ Նահանգներ

¹⁵Իռլանդական հեմոֆիլիայի հասարակություն, Դուբլին, Իռլանդիա

¹⁶Թրինիթի քոլեջ, Դուբլին, Իռլանդիա

¹⁷Մանկաբուժության ամբիոն, Ինդիանայի համալսարանի բժշկական դպրոց, IUPUI-Wells մանկական հետազոտությունների կենտրոն, Ինդիանապոլիս, Միացյալ Նահանգներ

¹⁸Գլիկոբիոլոգիայի լաբորատորիա, Հիրշֆելդի իմունաբանության և փորձարարական թերապիայի ինստիտուտ, Վրոցլավ, Լեհաստան

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Նովատո, Միացյալ Նահանգներ

Տվյալների հիմնական կետեր

FVIII Գործողություն 52 շաբաթից ավելի mITT- ի բնակչության շրջանում

FVIII գործունեություն ՝ օգտագործելով քրոմոգենիկ հետազոտությունը հիվանդների համար (N = 132) 3-րդ փուլում GENEr8-1 Փորձարկում, որը բուժվում է valoctocogene roxaparvovec- ի մեկ ինֆուզիոնով (6 x 10¹³ վգ/կգ) 49-52 շաբաթների ընթացքում միջին (95% CI) փոփոխությունը FVIII- ի գործունեության սկզբնական ցուցանիշից կազմել է 41.9 (34.1-49.7) IU/dL (P <0.001), իսկ միջին (Q1, Q3) փոփոխությունը ՝ ելակետից 22.9 (10.9, 61.3): ) IU/dL:

Արյունահոսության տարեկան տոկոսադրույքը (ABR, ձախ վահանակ) և FVIII ինֆուզիոնների քանակը/տարի (աջ վահանակ) շրջադարձային պոպուլյացիայի համար (n = 112) GENEr8-1 փորձարկմանը: ABR- ի համար միջին (95% CI) փոփոխությունը կազմել է 4.1 (-5.3 -ից -2.8) արյունահոսության դեպքերի նվազում/տարի, ինչը 83.8% -ով նվազել է սկզբնական ցուցանիշից: Թուրմերի միջին փոփոխությունը/տարի կազմել է 134 (-144 -ից -124), որը նվազել է 98.6% -ով բազային արժեքից: Հետինֆուզիոն սահմանվել է որպես սկսած 4-րդ շաբաթից հետո: