CRISPR/Cas9 mRNA LNP-ների առաքում FVIII գենի փոքր ջնջումը վերականգնելու համար հեմոֆիլիա A մկների մոտ
ASGCT 25-րդ տարեկան ժողովի կարևորագույն կետերը

CRISPR/Cas9 mRNA LNP-ների առաքում FVIII գենի փոքր ջնջումը վերականգնելու համար հեմոֆիլիա A մկների մոտ

Ներկայացրեց՝ Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Immunity & Immunotherapies, Seattle Children's Seattle, Վաշինգտոն, Միացյալ Նահանգներ

Չուն-Յու Չեն1, Cai Xiaohe1, Քերոլ Միաո1,2

1Սիեթլի մանկական հետազոտական ​​ինստիտուտ, Սիեթլ, Վաշինգտոն

2Վաշինգտոնի համալսարանի մանկաբուժության բաժին, Սիեթլ, Վաշինգտոն

Տվյալների հիմնական կետեր

mRNA LNP-ները թիրախում են ինչպես հեպատոցիտներին, այնպես էլ լյարդի էնդոթելային սինուսոիդային բջիջներին (LSECs)

Լյուցիֆերազի mRNA (Luc) տարբեր ձևակերպումներ՝ պարփակված MC3-ի վրա հիմնված լիպիդային նանոմասնիկներով (LNPs) ներերակային ներարկվել են մկների մեջ: Լյուցիֆերազի էքսպրեսիան հիմնականում հայտնաբերվել է լյարդում, որի ամենաուժեղ արտահայտությունը ցույց է տվել LNP 5-րդ ձևակերպումը: Լյարդի իմունային ներկումը ցույց է տվել, որ Dil-ով պիտակավորված LNP-ն կարող է հաջողությամբ փոխակերպել ինչպես հեպատոցիտները, այնպես էլ էնդոթելային բջիջները: in vivo.

Cas9 և sgRNA LNP-ները հնարավորություն են տալիս NSG HemA մկներին վերականգնել էնդոգեն պլազմայի FVIII ակտիվությունը

Կափսուլավորված Cas9 mRNA և մեկ ուղեցույց ՌՆԹ (sgRNA) LNP-ները ներերակային ճանապարհով փոխանցվել են իմունային անբավարարության հեմոֆիլիա A (NSG HA) մկներին: Էնդոգեն FVIII-ի կայուն արտահայտությունը մինչև 4 շաբաթ հաստատվել է aPTT վերլուծությամբ, իսկ խմբագրված FVIII մուտանտը ստուգվել է համապատասխանաբար ԴՆԹ-ի հաջորդականացման և առցանց CRISPR վերլուծության գործիքների միջոցով:

Կապված բովանդակություն

Ինտերակտիվ վեբինարներ
պատկեր

Please enable the javascript to submit this form

Աջակցվում է Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics և uniQure, Inc.-ի կրթական դրամաշնորհներով:

Էական SSL