Մարդու առաջին քառամյա շարունակական ուսումնասիրություն Երկարակյաց բուժական արդյունավետության և անվտանգության մասին. AAV գենային թերապիա վալոկտոկոգենով ռոքսպարովովեցով `ծանր հեմոֆիլիայի համար

Մարդու առաջին քառամյա շարունակական ուսումնասիրություն Երկարակյաց բուժական արդյունավետության և անվտանգության մասին. AAV գենային թերապիա վալոկտոկոգենով ռոքսպարովովեցով `ծանր հեմոֆիլիայի համար
Առանձնահատկություններ WFH- ի վիրտուալ գագաթնաժողովից 2020 թվականից

Մարդու առաջին քառամյա շարունակական ուսումնասիրություն Երկարակյաց բուժական արդյունավետության և անվտանգության մասին. AAV գենային թերապիա վալոկտոկոգենով ռոքսպարովովեցով `ծանր հեմոֆիլիայի համար

Կ. Pasiոն Պասին, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Սավիտա Ռանգարաջան, MBBS, FRCP, FRCPath2; Նինա Միթչել, MB, BChir3; Ուիլ Լեսթեր, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Էմիլի Սիմինգթոն, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Բելլա Մադան, MD, FRCP, FRCPath6; Մայքլ Լաֆան, DM, FRCP, FRCPath7; Քրիս Բ. Ռասել, տ.գ.դ.3; Մինգջին Լի, մագիստրոս3; Բենջամին Քիմ, MD, MPhil3; Գլեն Ֆ. Փիրս, բ.գ.դ., տ.գ.դ.8; Թեւ Յեն Վոնգ, բժիշկ3

1Բարտսը և Լոնդոնի Բժշկության և ստոմատոլոգիայի դպրոցը, Լոնդոն, Մեծ Բրիտանիա

2Համալսարանական հիվանդանոց Southampton, Southampton, UK

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, ԱՄՆ

4Համալսարանական հիվանդանոցներ Բիրմինգհեմ NHS Foundation Trust, Birmingham, Միացյալ Թագավորություն

5Քեմբրիջի համալսարանական հիվանդանոցներ NHS Foundation Trust, Քեմբրիջ, Միացյալ Թագավորություն

6Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, London, UK

7Արյունաբանական կենտրոն, Imperial College London, London, UK, UK.

8Խորհրդատու, Լա Յոլա, Կալիֆոռնիա, ԱՄՆ

Տվյալների հիմնական կետեր

Ձախ կողմում գտնվող այս դիագրամը ամփոփում է BMN 270 (վալոկտոկոգեն roxaparvovec) խմբաքանակի չափաբաժինը: 2 հիվանդները ամենացածր չափաբաժիններով (6 x 1012 և 2 x 1013 vg / կգ) չի ցույց տվել բավարար FVIII արտահայտություն: Ուսումնասիրության արդյունքները վերանայվում են 13 ավելի բարձր դեղաչափային խմբերում 2 հիվանդների համար. 7-ը `6 x 1013 vg / կգ (6E13) և 6-ը 4 x 10-ում13 vg / կգ (4E13): Բոլոր 15 հիվանդների ելակետային բնութագրերը ցույց են տրված աջ կողմում: Հատկանշական է, որ 14 հիվանդներից 15-ը ելակետային փուլում անցել են պրոֆիլակտիկ թերապիա, միջին տարեկան արյան արյան մակարդակը (ABR) ՝ 6.5:

Երկու դեղաչափային խմբերում հիվանդները ցույց են տվել էական կրճատումներ ABR- ում, որոնք պահպանվել են մինչև 4 տարի հետո 6-րդ տարեկանից հետո ինֆուզիոն 13E3 խմբում և 4 տարի 13E95 խմբում: Միջին կուտակային ABR- ն իջեցվել է 0.8% -ով 6-ի 13E93 խմբում և 0.9% -ով `4-ով 13E4 խմբում: 6-ին տարում 7-ը չի եղել ինքնաբուխ արյունահոսություն 6E- ի 13 մասնակիցների համար 3E5 խմբում, իսկ 6-ին `4E13 խմբում XNUMX մասնակիցներից XNUMX-ում: Բոլոր մասնակիցները մնում են FVIII պրոֆիլակտիկայից:

2 դեղաչափային խմբաքանակով հիվանդները (6E13-ը կանաչ գույնով, 4E13-ը `դեղին գույնով) ցույց են տվել դոզան կախված, կայուն աճեր FVIII- ի գործունեության մակարդակներում մինչև 208 շաբաթ 6E13 խմբում և 156 շաբաթ 4E13 խմբում (հիմնվելով քրոմոգենական փորձության վրա): Միջին FVIII մակարդակները, ընդհանուր առմամբ, ավելի բարձր էին ՝ ավելի բարձր դոզանախմբի համար (n = 7), 70-ից 80-րդ շաբաթվա ընթացքում հասնելով 16% -52%, որին հաջորդեց դանդաղ անկում: Նույն ժամանակահատվածում ավելի ցածր դոզայի խմբում FVIII- ի միջին մակարդակը (n = 6) հասավ 20% -30% -ի, որը նույնպես հաջորդեց դանդաղ անկմանը:

Կապված բովանդակություն

Ինտերակտիվ վեբինարներ

Ինտերակտիվ վեբինարներ