Haemophilia A Dog մոդելի երկարատև հետևումներից հետո Adeno- ի հետ կապված վիրուսի վեկտորի համառության բնութագրումը
Ուշագրավ մտքեր EAHAD- ի 14-րդ տարեկան համագումարից

Haemophilia A Dog մոդելի երկարատև հետևումներից հետո Adeno- ի հետ կապված վիրուսի վեկտորի համառության բնութագրումը

Պ. Բատի1, Ս. Ֆոնգ2, Մ. Ֆրանկո3, I. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Սիհն2, Ա. Մո1, Լ. Հարպել1, Հ1, D. Hurlbut1, Ա. Պենդեր1, A. Winterborn4, Մ. Շմիդտ3, D. Lillicrap1

1Կանադայի Քինգսթոն թագուհու համալսարանի պաթոլոգիայի և մոլեկուլային բժշկության ամբիոն

2BioMarin Pharmaceutical, Նովատո, Միացյալ Նահանգներ

3GeneWerk GmbH, Հայդելբերգ, Գերմանիա

4Կենդանիների խնամքի ծառայություններ, Քուինգի համալսարան, Քինգսթոն, Կանադա

Տվյալների հիմնական կետեր

Ներլյարդային տարբերություններ AAV-FVIII ԴՆԹ բաշխման մեջ

Այս ուսումնասիրության ընթացքում 8 շների են բուժել B տիրույթում ջնջված շների FVIII AAV կառուցվածքով: 10.8 տարվա հետևողականությունից հետո պատասխանող (n = 5.7) շների մոտ նկատվել է կայուն միջին FVIII մակարդակ ՝ 6%: AAV-FVIII ԴՆԹ-ն հայտնաբերվել է բոլոր շների լյարդում `անկախ նրանց բուժման արձագանքից: Վերոնշյալ գծապատկերը ցույց է տալիս AAV-FVIII պատճենների համարները լյարդի բազմաթիվ նմուշներից / շրջաններից: Որոշ շներ ցույց տվեցին նմանատիպ AAV-FVIII պատճենների համարներ (օր. ՝ ELI և FLO) ՝ անկախ ուսումնասիրված տարածաշրջանից, իսկ մյուսների մոտ (օրինակ ՝ ՀՈՒՆԻՍ) ավելի մեծ տատանումներ էին նկատվում:

Ինտեգրման իրադարձությունները հիմնականում տեղի են ունեցել շների գենոմի ոչ կոդավորող տարածաշրջաններում
Ձախ աղյուսակը ցույց է տալիս դոզան, FVIII- ի վերջնական մակարդակները և ինտեգրման կայքերի քանակը (IS) ուսումնասիրության մեջ ընդգրկված 8 շների համար (դոզանային սյունակում գունավոր կոդավորումը ներկայացնում է AAV սերոտիպ, դեղին = AAV2, վարդագույն = AAV6 և ցիան = AAV8: * = չպատասխանող շներ): Միջին ինտեգրման հաճախականությունը 9.55e-4 IS / բջիջ էր, իսկ IS- ի գերակշիռ մասը (93.8%) տեղի է ունենում շների գենոմի միջգենային շրջաններում: Ինտեգրման ամենատարածված կայքերը (ԱՊՀ) մոտ էին KCNIP2- ին, CLIC2- ին, ABCB1- ին, F8- ին, քիմոստրիփսինոգենի B1- ին և ալբումինին: Աջ գծապատկերը ցույց է տալիս IS- ի հարաբերական բաշխումը յուրաքանչյուր կենդանու համար: Չնայած բոլոր կենդանիների մոտ տեղի ունեցած ինտեգրման դեպքերին, հետմահու լյարդի ուռուցքներ չեն հայտնաբերվել:

Կապված բովանդակություն

Ինտերակտիվ վեբինարներ

Ինտերակտիվ վեբինարներ