Չորս խոստումնալից առաջընթաց գենաթերապիայի հետազոտություններում

Չորս խոստումնալից առաջընթաց գենաթերապիայի հետազոտություններում

Գենաթերապիան որպես տեսություն ներկայացվեց 1972-ին, իսկ մարդու գենի փոխանցման առաջին փորձը տեղի ունեցավ 1980-ականներին: Բուժումն անհաջող էր, և այդ ժամանակից ի վեր, էքսպոնենցիալ բարելավումներ եղան հեմոֆիլիայի հետազոտություն և կրթություն.

Այսօր առկա հարցերն են. «Ո՞րն է գենաթերապիայի նպատակը»: և «Ո՞րն է ապագան գեոթերապիայի հետազոտություն հեմոֆիլիայի համար? » Պատասխանն այն է, որ արատավոր գենը փոխարինի լիարժեք գործող գենով: Այս հոդվածում մենք մտադիր ենք ավելի սերտ նայել գենաթերապիայի հետազոտության չորս խոստումնալից առաջընթացներին ՝ այդ նպատակին հասնելու համար.

1. AMT-060 գենային թերապիան կանխում է արյունահոսությունը մինչև հինգ տարի

AMT-060-ը եզակի առաջին սերնդի գենային թերապիայի բուժում է, և այն շարունակում է նվազեցնել արյունահոսության դրվագները հեմոֆիլիա ունեցող մասնակիցների մոտ: Բացի այդ, ուսումնասիրության ինը տղամարդկանցից ութը կարողացան դադարեցնել իրենց ընթացիկ պրոֆիլակտիկ բուժումը:

AMT-060- ն օգտագործում է ադենո-ասոցիացված վիրուսի 5 տարբերակի փոփոխված տարբերակը `FIX գենի գործող պատճենը մատուցելու համար: Առաքումը կատարվում է արյան մեջ մեկ ներարկման միջոցով: Տվյալները ցույց են տալիս, որ այս բուժումը կանխում է արյունահոսությունը մինչև հինգ տարի: Այս եզրակացություններն առաջարկվեցին Ամերիկյան արյունաբանության ընկերության 62-րդ տարեկան ժողովում և ցուցահանդեսում, որն անցկացվեց գրեթե դեկտեմբերին:

2. AMT-061 – ը հաջողությամբ ավելացրեց IX գործոնի ակտիվությունը և վերահսկվող արյունահոսություն B հեմոֆիլիայի համար

AMT-061-ը uniQure- ից քննչական գենային թերապիա է հեմոֆիլիայի բուժման համար: Ամերիկյան արյունաբանության ընկերության 62-րդ տարեկան ժողովում և ցուցահանդեսում ընկերությունը ներկայացրեց արդյունքներ, որոնք ցույց են տալիս, որ թերապիան հաջողությամբ բարձրացնում է IX գործոնի ակտիվությունը և վերահսկում արյունահոսությունը: հեմոֆիլիայով հիվանդների մոտ:

AMT-061 – ը օգտագործում է AAV5 վիրուսային վեկտոր ՝ FIX բարձր ակտիվությամբ FIX գենի վարկածը մատուցելու համար: Հեմոֆիլիա B- ն առաջանում է FIX- ի մակարդելիության սպիտակուցի բացակայության կամ թերի պատճառով, և առաքումը հնարավորություն է տալիս հեմոֆիլիա B հիվանդներին արտադրել ֆունկցիոնալ FIX:

Հետազոտությանը մասնակցել է 54 տղամարդ, որոնց միջին տարիքը 41.5 է: Յուրաքանչյուրին տրվել է AMT-061 բուժման մեկ դեղաչափ `ներերակային ինֆուզիայով: Թերապիան լավ էր հանդուրժվում; այնուամենայնիվ, 37 մասնակիցներ հաղորդեցին մեղմ անբարենպաստ իրադարձությունների, ներառյալ լյարդի ֆերմենտների ավելացումը, գլխացավերը և գրիպի նման ախտանիշները:

Նրանք, իրոք, նկատել են արյունահոսության նվազում: Փորձարկման ընթացքում 39 հիվանդներ արյունահոսություն չեն տեսել:

3. Բեյ 2599023 գենային թերապիայի մեկ դոզան ապահով կերպով նպաստեց VIII գործոնի կայուն կայուն արտադրությանը (FVIII)

BAY 2599023- ը, որը պաշտոնապես կոչվում է DTX201, փորձնական գենային թերապիա է A հեմոֆիլիայի դեմ, որը մշակվել է Bayer- ի կողմից Ultragenyx Pharmaceuticals- ի հետ: Իր կլինիկական փորձարկումներում, վեց մասնակիցներից երկուսը դեռ ցույց են տալիս FVIII գործունեությունը մեկ դեղաչափից մեկ տարի անց:

BAY 2599023- ը օգտագործում է ադենո-ասոցացված վիրուսի (AAVhu37) փոփոխված տարբերակը `FVIII- ի ավելի կարճ, բայց ֆունկցիոնալ պատճենը հիվանդին հասցնելու համար: Ա հեմոֆիլիա ունեցող անհատները չեն կարող արտադրել կամ ունենալ սահմանափակ քանակությամբ FVIII: Երկու հիվանդների տրվել է BAY 2599023 ամենացածր դոզան, և դա լավ է հանդուրժվել: Փորձարկման արդյունքում պարզվել է, որ այն արդյունավետորեն բարձրացնում է FVIII մակարդակը և կանխում արյունահոսության առաջացումը:

Երկու հիվանդների տրվել է թերապիայի ցածր միջին դոզան և տեսել FVIII մակարդակի աճ: Նրանք նաև կարողացան դադարեցնել պրոֆիլակտիկ բուժումը, չնայած երկու տղամարդկանցից մեկի մոտ լյարդի ֆերմենտների մի փոքր բարձրացում կար:

Երկու վերջնական մասնակիցները ստացան BAY 2599023 բարձր միջին չափաբաժին: Երկու տղամարդիկ էլ ունեցել են լյարդի ֆերմենտների մեղմ և միջին բարձրացում: Դատավարության ընթացքում մի մարդու մոտ տրավմատիկ արյունահոսություն է եղել, որը լուծվել է առանց թրոմբի գործոնների ներթափանցման:

4. BioMarin- ի գենային թերապիան կանխում է արյունահոսությունը չորս տարի անց

BioMarin Pharmaceuticals- ի Valoctocogene roxaparvovec- ը հետաքննական գենային թերապիա է, որն արդյունավետորեն կանխում է արյունահոսության դրվագները չորս տարի անց: Այս գենային թերապիան, որը պաշտոնապես կոչվում է BMN 270, օգտագործում է ադենո-ասոցացված վիրուսի փոփոխված տարբերակը ՝ FVIII գենի ֆունկցիոնալ պատճենը փոխանցելու համար: Արդյունքները ցույց են տալիս, որ ուսումնասիրության բոլոր մասնակիցները կարող են զերծ մնալ VIII գործոնի պրոֆիլակտիկ բուժումներից, և դրանց ABR- ն շարունակում է ցածր լինել:

Ինչպե՞ս կբնութագրեք գենաթերապիայի ուսումնասիրությունների ներկա կարգավիճակը: Հեմոֆիլիայի գենային թերապիայի վերաբերյալ տեղեկությունները շարունակելու համար բաժանորդագրվեք նորություններին և թարմացումներին հետազոտական ​​համայնքի փորձագետներից: