AAV ինտեգրման ամփոփում և հետևանքներ

AAV ինտեգրման ամփոփում և հետևանքներ
Հեմոֆիլիայի համար նոր տեխնոլոգիաների և գեների փոխանցման վերաբերյալ NHF-ի 16-րդ աշխատաժողովի կարևորագույն դրվագները

AAV ինտեգրման ամփոփում և հետևանքներ

Ֆրեդերիկ Դ. Բուշման, բ.գ.թ
Պրոֆեսոր և ամբիոն
Մանրէաբանության ամբիոն
Կորոնավիրուսների և այլ առաջացող պաթոգենների հետազոտությունների կենտրոնի համատնօրեն
Համատնօրեն PennCHOP Microbiome Program
Փենսիլվանիայի համալսարանի Պերելմանի բժշկության դպրոցը

Տվյալների հիմնական կետեր

Հատկանշական կլոնային ընդլայնում քաղցկեղի հետ կապված գեների մոտ ինտեգրման վայրերով

Կլոնային ընդլայնումներ նկատվել են հեմոֆիլիա A-ի 5 շներից 9-ում, որոնց ներթափանցել են AAV վեկտոր, որը պարունակում է VIII (FVIII) գործոն տրանսգեն: Կլոնային ընդլայնումները նշվում են մոտակա հայտնաբերված գենով: Այս ընդարձակումներից մի քանիսը հայտնաբերվել են ուռուցքի առաջացման հետ կապված գեների մոտ (օրինակ՝ Linus-ի կանաչ գիծը գտնվում էր Լեյկեմիայի 2-ում ջնջված գեների մոտ, DLEU2, և DLEU2-ի նման DLEU2L).

Եզրակացություններ

  • Կայուն և կայուն FVIII արտահայտված մինչև 10 տարի տևողությամբ շների հեմոֆիլիայի A մոդելում: FVIII ակտիվության աճը նկատվել է 2 շներից 9-ի մոտ:
  • Կլոնային ընդլայնումը դիտվել է ինտեգրված AAV ԴՆԹ-ով քաղցկեղի հետ կապված գեների մոտ: Պոտենցիալ ներդրման ակտիվացման մեխանիզմները անհայտ են:
  • Ոչ մի շուն չուներ ուռուցքի առաջացման կամ լյարդի հանգույցների ապացույցներ, չնայած ընդլայնված կլոններին
  • Անհասկանալի է, թե ինչու են երկու շներ ցույց տվել FVIII մակարդակի բարձրացում, բայց ամենապարզ մոդելը կարող է ընդլայնվող կլոն լինել անձեռնմխելի FVIII գենով, թեև դա չի հայտնաբերվել հետազոտության մեջ:
  • AAV-ով կոդավորված տրանսգենների մեծամասնությունն ապաակտիվացված է մուտացիայով, ինչը հնարավորություն է տալիս օպտիմալացման

Կապված բովանդակություն

Ինտերակտիվ վեբինարներ
պատկեր

Please enable the javascript to submit this form

Աջակցվում է Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics և uniQure, Inc.-ի կրթական դրամաշնորհներով:

Էական SSL