Վեպ Ադենո ասոցացված վիրուսային (AAV) գենային թերապիա (FLT180a) ձեռք է բերում նորմալ FIX ակտիվության մակարդակ ծանր հեմոֆիլիայի B (HB) հիվանդների ծանր մակարդակում (B-AMAZE ուսումնասիրություն)
Հատկություններ ISTH 2020 վիրտուալ համագումարից

Վեպ Ադենո ասոցացված վիրուսային (AAV) գենային թերապիա (FLT180a) ձեռք է բերում նորմալ FIX ակտիվության մակարդակ ծանր հեմոֆիլիայի B (HB) հիվանդների ծանր մակարդակում (B-AMAZE ուսումնասիրություն)

Պ. Չոդրարի1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, Գ. Էվանս5, Ս. Բոյս6, K. բանակցություններ7, Գ. Դոլան8, U. Reiss9, Մ. Ֆիլիպս1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. T Befham1, J. Krop10, G. Կարճ11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, Միացյալ Թագավորություն

2University College London, London, United Kingdom

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Center and Oxford NIHR BRC, Oxford, Միացյալ Թագավորություն

4Միացյալ Թագավորություն Շեֆիլդի համալսարան, Միացյալ Թագավորություն

5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, Միացյալ Թագավորություն

6Համալսարանական հիվանդանոց Southampton, Southampton, Միացյալ Թագավորություն

7Newcastle Haemophilia համապարփակ խնամքի կենտրոն, Նյուքասլ, Միացյալ Թագավորություն

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, Լոնդոն, Միացյալ Թագավորություն

9ԱՄՆ-ի Մեմֆիս նահանգի St Jude երեխաների հետազոտական ​​հիվանդանոց

10Ֆրեյլին, Բոստոն, Միացյալ Նահանգներ

11Ֆրեյլին, Սթիվենջ, Միացյալ Թագավորություն

Տվյալների հիմնական կետեր

Այս ցուցանիշը ամփոփում է FLT180a վեկտորի (ձախ վահանակը) և vitro AAVS3 պարկուճի փոխանցման արդյունավետությունը (աջ վահանակ): Վեկտորը բաղկացած է ռացիոնալորեն մշակված, սինթետիկ մարդու լյարդի արևադարձային պարկուճից (AAVS3), ուժեղ լյարդի հատուկ պրովայդերից `օպտիմիզացված ինտերոններով և FIX գենի կոդոնային օպտիմիզացված Padua տարբերակով: Հեպատոցիտների բջիջների առաջնային մշակույթում AAVS3 պարկուճը ցույց է տալիս տրանսֆորմացիայի արդյունավետությունը, որը 4 անգամ ավելի մեծ է, քան հաջորդ առավելագույն արդյունավետ պարկուճը ՝ AAV3:

FLT180a փուլի 1/2 ուսումնասիրության հիմնական նպատակն էր գնահատել վեկտորի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը միջին և ծանր հեմոֆիլիա B ունեցող հիվանդների մոտ և առանց լյարդի հիվանդություն կամ AAVS3 պարկուճին հակամարմինների չեզոքացում: 70-150% թիրախային FIX արտահայտվածության մակարդակներին հասնելու համար օգտագործվել է հարմարվողական դոզավորման ռեժիմ (աջ վահանակ) ՝ սկսած 2 հիվանդից ՝ 4.5 x 10 ամենացածր դոզանով:11 vg / կգ և հետագա դոզանները կարգավորելու համար `FIX- ի արտահայտությունը օպտիմալացնելու համար ՝ միաժամանակ նվազագույնի հասցնելով թրոմբոզի ռիսկը: 3 հիվանդների, ովքեր ներարկել են դատավարության վերջնական դոզան ՝ 9.75 x 1011 vg / կգ, հասել են FIX մակարդակի նորմալ սահմաններում:

Կապված բովանդակություն

Ինտերակտիվ վեբինարներ

Ինտերակտիվ վեբինարներ