Վեպ Ադենո ասոցացված վիրուսային (AAV) գենային թերապիա (FLT180a) ձեռք է բերում նորմալ FIX ակտիվության մակարդակ ծանր հեմոֆիլիայի B (HB) հիվանդների ծանր մակարդակում (B-AMAZE ուսումնասիրություն)
Հատկություններ ISTH 2020 վիրտուալ համագումարից

Գեների թերապիա այն արագորեն դառնում է հեմոֆիլիայի ամենահեռանկարային բուժումներից մեկը, քանի որ ներկայիս բուժումը պահանջում է ներարկումներ կամ ինֆուզիոններ կյանքի սկզբից ՝ սկսած վաղ մանկությունից: Հետեւաբար, գենային թերապիայի վերաբերյալ կրթություն, որը կարելի է գտնել շրջանակներում Թրոմբոզի և հեմոստազի միջազգային ընկերություն (ISTH), չափազանց կարևոր է հիվանդների համար `հասկանալու այս բուժման ընթացքն ու առավելությունները:

Հասկանալով կլինիկական փորձարկումների անվտանգությունն ու արդյունավետությունը

Գենային թերապիան օգտագործում է ոչ պաթոգեն և վերարտադրման անբավարար վիրուս ՝ հեմոֆիլիայով հիվանդների մոտ կոագուլյացիայի բացակայող գործոնները կոդավորելու համար: Հեմոֆիլիայի գենային թերապիան օգտագործում է AAV վեկտորը որպես առաքման համակարգ: Նման վեկտորներն ունեն բջջային բջիջներ ներթափանցելու և անհրաժեշտ հրահանգներ փոխանցելու բնական ունակություն, ինչը հեմոֆիլիայով հիվանդների համար հանգեցնում է մակարդման նորմալ գործոնի արտադրման:

ISTH 2020 համաժողովին ներկայացված B-AMAZE հետազոտությունը այն երեքներից մեկն է, որն օգտագործում է Factor IX գենը, որը ձևափոխված է փոխակերպման արդյունավետությունը բարձրացնելու համար: Նպատակն էր պարզել հեմոֆիլիայով չափահաս հիվանդների համար FLT180a- ի մեկ դեղաչափի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը: Հարմարվողական փորձարկման նախագիծը թույլ տվեց կլինիկական փորձարկման թիմին որոշել վեկտորի օպտիմալ դոզան: Հետազոտության համար բացառման կարեւոր չափանիշ էր վեկտորին չեզոքացնող հակամարմինների առկայությունը:

Երկու սկզբնական հիվանդների համար օգտագործվող դոզայի միջակայքը հանգեցրեց IX գործոնի արտահայտմանը նորմալ միջակայքից անմիջապես ցածր մակարդակներում: Պրոֆիլակտիկ իմունոընկճեցման բուժման ավելացումն օգնեց նվազեցնել վեկտորի բացասական արձագանքը:

Հարմարվողական փորձարկման նախագիծը թույլ տվեց հետազոտողներին վերահսկել հետազոտության հետագա հիվանդների դոզաները: Այն նաև նրանց հնարավորություն տվեց գնահատել տրամադրվող իմունոպրեսիվ միջոցների քանակը: Արդյունքում, ռեյքերները եզրակացրեցին, որ գենոթերապիայի բուժումը `օգտագործելով FLT180a- ի մեկ չափաբաժինը համապատասխան չափաբաժնով, կարող է հանգեցնել IX գործոնի արտահայտման նորմալ տիրույթներում:

Հեմոֆիլիայի կրթության կարևորությունը

Հեմոֆիլիայի կրթություն հիվանդներին և նրանց ընտանիքներին սովորեցնում է գենային թերապիայի, հատկապես վիրուսային վեկտորային գենային թերապիայի առավելությունների մասին: Գենային թերապիայի վիրուսային վեկտորները կարող են լինել բանալին երկարատև բուժում այս ցմահ և պոտենցիալ մահացու վիճակի համար:

Գենային թերապիայի հետազոտություն 2020 թվականից ցույց է տալիս, որ այս բուժումը կարող է թույլ տալ հեմոֆիլիայով հիվանդներին դադարեցնել գործոններով փոխարինող թերապիան: Բացի այդ, դա ցույց է տալիս, որ հնարավոր է արյունահոսող ֆենոտիպի ուղղում: Հեմոֆիլիայով տառապող մարդկանց համար գենային թերապիան կարող է ապացուցել, որ կյանքը փոխող բուժում է:

Վեպ Ադենո ասոցացված վիրուսային (AAV) գենային թերապիա (FLT180a) ձեռք է բերում նորմալ FIX ակտիվության մակարդակ ծանր հեմոֆիլիայի B (HB) հիվանդների ծանր մակարդակում (B-AMAZE ուսումնասիրություն)

Պ. Չոդրարի1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, Գ. Էվանս5, Ս. Բոյս6, K. բանակցություններ7, Գ. Դոլան8, U. Reiss9, Մ. Ֆիլիպս1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. T Befham1, J. Krop10, G. Կարճ11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, Միացյալ Թագավորություն

2University College London, London, United Kingdom

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Center and Oxford NIHR BRC, Oxford, Միացյալ Թագավորություն

4Միացյալ Թագավորություն Շեֆիլդի համալսարան, Միացյալ Թագավորություն

5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, Միացյալ Թագավորություն

6Համալսարանական հիվանդանոց Southampton, Southampton, Միացյալ Թագավորություն

7Newcastle Haemophilia համապարփակ խնամքի կենտրոն, Նյուքասլ, Միացյալ Թագավորություն

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, Լոնդոն, Միացյալ Թագավորություն

9ԱՄՆ-ի Մեմֆիս նահանգի St Jude երեխաների հետազոտական ​​հիվանդանոց

10Ֆրեյլին, Բոստոն, Միացյալ Նահանգներ

11Ֆրեյլին, Սթիվենջ, Միացյալ Թագավորություն

Տվյալների հիմնական կետեր

Այս ցուցանիշը ամփոփում է FLT180a վեկտորի (ձախ վահանակը) և vitro AAVS3 պարկուճի փոխանցման արդյունավետությունը (աջ վահանակ): Վեկտորը բաղկացած է ռացիոնալորեն մշակված, սինթետիկ մարդու լյարդի արևադարձային պարկուճից (AAVS3), ուժեղ լյարդի հատուկ պրովայդերից `օպտիմիզացված ինտերոններով և FIX գենի կոդոնային օպտիմիզացված Padua տարբերակով: Հեպատոցիտների բջիջների առաջնային մշակույթում AAVS3 պարկուճը ցույց է տալիս տրանսֆորմացիայի արդյունավետությունը, որը 4 անգամ ավելի մեծ է, քան հաջորդ առավելագույն արդյունավետ պարկուճը ՝ AAV3:

FLT180a փուլի 1/2 ուսումնասիրության հիմնական նպատակն էր գնահատել վեկտորի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը միջին և ծանր հեմոֆիլիա B ունեցող հիվանդների մոտ և առանց լյարդի հիվանդություն կամ AAVS3 պարկուճին հակամարմինների չեզոքացում: 70-150% թիրախային FIX արտահայտվածության մակարդակներին հասնելու համար օգտագործվել է հարմարվողական դոզավորման ռեժիմ (աջ վահանակ) ՝ սկսած 2 հիվանդից ՝ 4.5 x 10 ամենացածր դոզանով:11 vg / կգ և հետագա դոզանները կարգավորելու համար `FIX- ի արտահայտությունը օպտիմալացնելու համար ՝ միաժամանակ նվազագույնի հասցնելով թրոմբոզի ռիսկը: 3 հիվանդների, ովքեր ներարկել են դատավարության վերջնական դոզան ՝ 9.75 x 1011 vg / կգ, հասել են FIX մակարդակի նորմալ սահմաններում:

Կապված բովանդակություն

Ինտերակտիվ վեբինարներ

Ինտերակտիվ վեբինարներ

պատկեր

Please enable the javascript to submit this form

Աջակցվում է Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics և uniQure, Inc. կրթական դրամաշնորհներով:

Էական SSL