Գործոնի VIII տարբերակ՝ N-գլիկոզիլացման տեղամասի վերացումով 2118 նվազեցված հակա-FVIII իմունային պատասխաններում գենային թերապիայով բուժվող հեմոֆիլիա A մկներում
ASGCT 25-րդ տարեկան ժողովի կարևորագույն կետերը

Գործոնի VIII տարբերակ՝ N-գլիկոզիլացման տեղամասի վերացումով 2118 նվազեցված հակա-FVIII իմունային պատասխաններում գենային թերապիայով բուժվող հեմոֆիլիա A մկներում

Ներկայացրեց՝ Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, Միացյալ Նահանգներ

Քերոլ Հ. Միաո1,4, Meng-Ni Fan1, Շուայշուայ Վանգ2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Տինգ-Յեն Չաո1, Լեյ Լի2, Վեյդոնգ Սյաո3, Barbara A. Konkle4

1Սիեթլի մանկական հետազոտական ​​ինստիտուտ, Սիեթլ, Վաշինգտոն
2Ջորջիայի պետական ​​համալսարան, Ատլանտա, Ջորջիա
3Ինդիանայի համալսարան, Ինդիանապոլիս, IN
4Վաշինգտոնի համալսարան, Սիեթլ, Վաշինգտոն

Տվյալների հիմնական կետեր

WT-BDD-FVIII և մուտացված FVIII տարբերակների ներարկումից հետո արգելակիչների զարգացում

Հեմոֆիլիա A մկներին հիդրոդինամիկ կերպով ներարկվել են պլազմիդներ, որոնք կոդավորում են մուտացված FVIII տարբերակները և WT BDD-FVIII համապատասխանաբար: Երկրորդ մարտահրավերները կատարվել են հիդրոդինամիկ ներարկման միջոցով բոլոր խմբերում 86-րդ օրը: (A) Ձախից աջ, վայրի տիպի (WT)-BDD-FVIII պլազմիդները, որոնք օգտագործվում են N-ից Q մուտագենեզի համար, արդյունքում FVIII տարբերակի կոնստրուկցիաները օգտագործվում են in vivo-ի համար: գենային թերապիա և FVIII հակամարմինների հարաբերական արձագանք: (B) FVIII-ին հատուկ IgG մակարդակները վերլուծվել են ELISA-ով առաջին և երկրորդ պլազմիդային մարտահրավերներից հետո: Anti-FVIII իմունային պատասխանները զգալիորեն կրճատվել են FVIII N2118Q տարբերակով պլազմիդով բուժվող մկների մոտ:

CD4+T-բջջների բազմացում՝ ի պատասխան համընկնող մանոզիլացված պեպտիդների

(A) N2118 տեղամասը շրջապատող համընկնող պեպտիդներ, 15 ամինաթթուներ երկարությամբ, սինթեզվել են բարձր մանոզային գլիկանի Man6GlcNAc2 կցորդներով: (B) CD4+ T-բջիջների տարածման մակարդակները չափվել են ի պատասխան մանոզիլացված պեպտիդների MP1 (ձախ վահանակ), MP2 (միջին վահանակ) և MP3 (աջ վահանակ) և նրանց ոչ գլիկոզիլացված նմանակներին (NGP1, NGP2 և NGP3): Տվյալները ներկայացվում են որպես երեք առանձին փորձերից ստանդարտ շեղում ունեցող միջոցներ (**P <0.01, ***P <0.001):

Կապված բովանդակություն

Ինտերակտիվ վեբինարներ
պատկեր

Please enable the javascript to submit this form

Աջակցվում է Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics և uniQure, Inc.-ի կրթական դրամաշնորհներով:

Էական SSL